[发明专利]纯埃罗替尼

权利要求书

1.一种制备埃罗替尼碱或其盐的方法，包括：使4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉与3-乙炔基苯胺在反应溶剂中反应，其中，该反应混合物中不含有额外的酸或碱。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述反应溶剂不是2-丙醇。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述反应溶剂为直链、支链或环状的C₁～C₆醇。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述反应溶剂选自于：甲醇、乙醇、丙醇、1-丁醇、或其混合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述反应溶剂选自于：甲醇、乙醇、或其混合物。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述反应溶剂为甲醇。

7.根据上述任意一项权利要求所述的方法，其中，埃罗替尼盐为其盐酸盐。

8.根据上述任意一项权利要求所述的方法，进一步包括将埃罗替尼盐用碱处理而得到埃罗替尼碱的步骤。

9.根据上述任意一项权利要求所述的方法，其中，埃罗替尼碱被分离。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，被分离出的埃罗替尼碱被进一步纯化。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，被分离出的埃罗替尼碱通过从溶剂中结晶的方法被进一步纯化。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述溶剂为直链、支链或环状的C₁～C₆醇。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述溶剂选自于：甲醇、乙醇、丙醇、1-丁醇、或其混合物。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述溶剂为1-丁醇。

15.根据权利要求9所述的方法，其中，被分离出的埃罗替尼碱，可选地，按照权利要求10～14中任意一项中所述的方法经进一步纯化，然后通过在溶剂中与含水HCl或非水HCl反应而转化为埃罗替尼盐酸盐。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述溶剂为直链、支链或环状的C₁～C₆醇。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述溶剂选自于：甲醇、乙醇、丙醇、1-丁醇、1-戊醇、或其混合物。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述溶剂为1-戊醇。

19.根据权利要求7或权利要求15～18中任意一项所述的方法，其中，埃罗替尼盐酸盐通过从溶剂中结晶的方法被进一步纯化。

20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述溶剂为直链、支链或环状的C₁～C₆醇。

21.根据权利要求20所述的方法，其中，所述溶剂选自于：甲醇、乙醇、丙醇、1-丁醇、1-戊醇、或其混合物。

22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述溶剂为1-戊醇。

23.根据权利要求7或权利要求15～22中任意一项所述的方法，其中，埃罗替尼盐酸盐以晶型A的多晶型物的形式被分离。

24.根据上述权利要求中的任意一项所述的方法，其中，所述反应混合物被加热。

25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述反应混合物被加热至所述反应溶剂的回流温度。

26.根据权利要求24所述的方法，其中，所述反应混合物被加热至35～40℃。

27.根据权利要求14所述的方法，其中，在65℃～100℃的温度下将埃罗替尼碱粗品溶于1-丁醇，可选地加入活性炭。

28.根据权利要求27所述的方法，其中，所述温度为80℃～90℃。

29.一种制备埃罗替尼碱的方法，包括：使埃罗替尼盐与碱在溶剂中反应，该溶剂由

（a）甲醇和/或乙醇；以及

（b）可选地，水

组成。