[发明专利]利用射频能量制造可变密度剂型

说明书

相关专利申请的交叉引用

本申请要求下述申请的优先权：2009年9月24日提交的美国临时申请序列No.61/245,315，2009年10月28日提交的美国临时申请序列No.61/255,582，2010年3月17日提交的美国临时申请序列No.61/314,629，2010年6月24日提交的美国临时申请序列No.61/358,167，2010年9月22日提交的美国专利申请序列No.12/887,544，2010年9月22日提交的美国专利申请序列No.12/887,552和2010年9月22日美国专利申请序列No.12/887,569。将上述相关美国专利申请的全部公开内容以引用的方式全文并入本文用于所有目的。

背景技术

预期用于口服的药制剂通常以片剂形式提供。片剂可整片吞咽、在口中咀嚼或在口腔中崩解。在口中咀嚼或溶解的软片剂通常在提供整片吞咽的药片不现实的情况下用于给药。对于可咀嚼的药片，咀嚼作用有助于在药片崩解时使药片微粒破碎，并且可提高消化系统吸收率。在希望使药物活性剂在口中或喉咙中局部可用用于局部效果和/或全身性吸收的情况中，软片剂也是有利的。软片剂还用于在儿科和老年人患者中改善服药状况。设计用于在吞咽之前在口腔中崩解的软片剂特别可用于提高儿科患者的依从性。

一般来讲，软片剂通过压实粉末状成分的共混物制备并且通常包含药物活性剂、风味剂和/或粘合剂。通常将粉末共混物送料进压片机的冲模腔中，通过施加压力形成片剂。所得片剂的硬度与所用压片压力和配方中成分的相容性直接相关。更容易咬断的更软的片剂可通过采用减小的压制压力来制备。所得的片剂较软，但也更脆弱、易脆且易于脆裂，并且不利的是可涉及复杂的且不经济的加工步骤。设计为在不咀嚼的情况下在口中崩解的软片剂的例子在美国专利No.5,464,632、No.5,223,264、No.5,178,878、No.6,589,554和No.6,224,905中公开。

对利用通常用于产生高密度可吞咽硬片剂的压制型制片机的、美学上令人愉悦的可咀嚼和口腔崩解的片剂存在需要。当以低压缩力使用时，这些机器通常产生高度弱性的片剂，这种片剂在包装、运输和储存的过程中不足够稳定。本发明涉及使用射频能量（“RF”能量）来制备诸如可咀嚼或口腔崩解片剂的剂型的机器以及方法的探索。此外，本发明涉及具有变化水平的硬度和厚度从而能递送独特消费者体验的此类剂型的制造的探索。

发明内容

在一个方面，本发明描述了生产固体剂型（例如片剂）的机器，所述机器包括：（a）具有一个或多个成形腔的冲模台板，所述一个或多个成形腔的每个都具有内壁、在所述冲模台板一侧的表面处的第一开口和在所述冲模台板相对侧上的表面处的第二开口；（b）一个或多个第一成形工具，所述一个或多个第一成形工具的每个都能够通过所述成形腔的第一开口移动到所述成形腔的一个中；（c）一个或多个第二成形工具，所述一个或多个第二成形工具的每个都能够邻近第二开口的一个移动或通过所述成形腔的第二开口移动到所述成形腔的一个中；（d）至少一个第一RF电极，所述第一RF电极与所述一个或多个第一成形工具、所述一个或多个第二成形工具、或所述一个或多个成形腔的内壁可操作地结合；和（e）至少一个第二RF电极，所述第二RF电极与所述一个或多个第一成形工具、所述一个或多个第二成形工具、或所述一个或多个成形腔的内壁可操作地结合；其中，所述机器能够在第一成形工具和第二成形工具之间在成形腔内形成剂型，并且其中所述第一RF电极和所述第二RF电极被布置在所述机器内，使得当RF能量在所述第一RF电极和所述第二RF电极之间传导时，所述RF能量通过能够形成所述剂型的成形腔的部分。固体剂型的例子包括片剂（例如可吞咽的、可咀嚼的和口腔崩解片剂）、胶姆剂、锭剂。

本发明也描述了使用此类机器通过以下步骤来制备剂型的方法：（a）将粉末共混物加入到成形腔；（b）使第一成形工具通过所述成形腔的第一开口移动到所述成形腔中，使得所述粉末共混物在第一成形工具和第二成形工具之间在所述成形腔内形成所述剂型坯；（c）在所述第一电极和所述第二电极之间传导RF能量，使得所述能量加热所述成形腔内的粉末共混物以形成所述剂型；以及（d）将所述剂型从所述成形腔移除。