[发明专利]作为用于抑制病理性血管生成和肿瘤细胞侵袭力的治疗剂以及用于分子成像和靶向递送的抗DEspR抑制剂无效
申请号: | 201180046143.0 | 申请日: | 2011-07-22 |
公开(公告)号: | CN103261225A | 公开(公告)日: | 2013-08-21 |
发明(设计)人: | 纳尔逊·鲁伊斯-奥帕索;维多利亚·L.M.·埃雷拉 | 申请(专利权)人: | 波士顿大学董事会 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京信慧永光知识产权代理有限责任公司 11290 | 代理人: | 张淑珍;王维玉 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 用于 抑制 理性 血管 生成 肿瘤 细胞 侵袭 治疗 以及 分子 成像 靶向 递送 | ||
1.一种分离的抗DEspR抗体或其抗体片段,其与DEspR(双重内皮素/VEGF信号肽受体)特异性结合并且降低或抑制DEspR生物活性。
2.如权利要求1所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该DEspR包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。
3.如权利要求1-2中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗体或其抗体片段与包含SEQ ID NO:1的残基1-9的DEspR表位特异性结合。
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗体或其抗体片段在VEGF信号肽(VEGFsp)结合部位与DEspR特异性结合。
5.如权利要求1-4中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该VEGF信号肽包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。
6.如权利要求1-5中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR抗体是单克隆抗体或其抗体片段。
7.如权利要求1-6中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR抗体或抗体片段包含可变重(VH)链氨基酸序列,该可变重链氨基酸序列包含SEQ ID NO:4的序列。
8.如权利要求1-7中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR抗体或抗体片段包含可变轻(VL)链氨基酸序列,该可变轻链氨基酸序列包含SEQ ID NO:9的序列。
9.如权利要求1-6中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR抗体是人源化抗体或其抗体片段。
10.如权利要求1-6或9中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR抗体或抗体片段包含一个或多个重链CDR区,这个或这些重链CDR区包含选自下组的序列,该组由以下各项组成:SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、以及SEQ ID NO:7。
11.如权利要求1-6或9-10中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR抗体或抗体片段包含一个或多个重链CDR区,这个或这些重链CDR区包含选自下组的序列,该组由以下各项组成:SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、以及SEQ ID NO:12。
12.如权利要求1-5中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR抗体是复合抗体或其抗体片段。
13.如权利要求12所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR复合抗体或抗体片段包含一个或多个重链CDR区,这个或这些重链CDR区包含选自下组的序列,该组由以下各项组成:SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、以及SEQ ID NO:7。
14.如权利要求12或13所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR复合抗体或抗体片段包含一个或多个轻链CDR区,这个或这些轻链CDR区包含选自下组的序列,该组由以下各项组成:SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、以及SEQ ID NO:12。
15.如权利要求12-14中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR复合抗体或抗体片段包含选自下组的可变重(VH)链氨基酸序列,该组由SEQ ID NO:13-SEQ ID NO:17组成。
16.如权利要求12-14中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR复合抗体或抗体片段包含选自下组的可变轻链(VL)链氨基酸序列,该组由SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:19组成。
17.如权利要求1-6中任一项所述的抗DEspR抗体或其抗体片段,其中该抗DEspR抗体或其抗体片段是一种由杂交瘤7C5C55或G12E8表达或产生的抗体。
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