[发明专利]利用吞噬细胞检测疾病或病症的方法

说明书

相关申请资料

本发明要求2010年7月23日提交的美国临时专利申请No.61/367,094的优先权，其全部内容在此引用作为参考。

技术领域

本发明一般涉及利用吞噬细胞诊断、预后或监测疾病或病症的方法。本发明还涉及利用吞噬细胞，确认疾病或病症标记物的方法。

背景技术

疾病的早期诊断常常会增加成功治疗或治愈该疾病的可能性。但是，目前的治疗方法主要取决于从人口衍生出的平均值（由健康个人获得）。个性化的诊断方法需要能诊断（尤其是早期诊断）还不知道患有疾病或患有复发性疾病的个人所存在的疾病或病症。

白细胞开始是作为骨髓中的多能造血干细胞，然后沿着骨髓系（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞，以及嗜碱性粒细胞）或淋巴系（T淋巴细胞和B淋巴细胞以及自然杀伤细胞）发展。骨髓系细胞（例如，中性粒细胞和巨噬细胞）的主要功能为吞噬传染性生物体、受损细胞（生存不需要的）、衰老和死亡细胞（凋亡和坏死），以及清理细胞碎片。源自健康动物的吞噬细胞不能进行复制且为二倍体，即DNA指数为1。平均来说，每个细胞包含的DNA小于10纳克，RNA小于20纳克且蛋白质小于300纳克。

本发明的其中一个目的在于提供诊断方法（通过利用吞噬细胞，加强疾病或病症特异性标记物的检测，例如，核酸、蛋白质、碳水化合物和/或脂质等等）。本发明的另一个目的在于提供确认疾病或病症的特异性标记物的方法以及进一步利用该标记物（单独的或连同任何已知的标记物）诊断疾病或病症的方法。

发明内容

我们已发明出新的且有用的检测/诊断疾病或病症的方法，该方法利用DNA含量水平不同（即，＞2n和=2n）的吞噬细胞。在一些实施例中，利用了两个吞噬细胞亚群，其中将DNA含量大于2n的吞噬细胞（＞2n吞噬细胞），用作病变细胞的替代物，而将DNA含量等于2n的吞噬细胞（=2n的吞噬细胞）用作对照细胞

在一方面，本发明提供了诊断受试者疾病或病症的方法或提供了辅助诊断受试者疾病或病症诊断的方法，包括：a）确定DNA含量大于2n的吞噬细胞群（＞2n吞噬细胞）中的一个或多个疾病或病症标记物的第一谱（profile）；b）确定DNA含量等于2n的吞噬细胞群（=2n吞噬细胞）中的一个或多个标记物中的至少一个的第二谱；以及c）确认至少一个或多个所述标记物的第一和第二谱之间的差异，其中该差异表示受试者存在所述的疾病或病症。

在另一方面，本发明提供了评估受试者发展疾病或病症的风险的方法，包括：a）确定＞2n吞噬细胞群中的一个或多个疾病或病症标记物的第一谱；b）确定=2n吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少一个的第二谱；以及c）确认至少一个或多个所述标记物的第一和第二谱之间的差异，其中该差异表示受试者发展所述疾病或病症的风险。

仍在另一方面，本发明提供了预后受试者疾病或病症的方法以及提供了辅助预后受试者疾病或病症的方法，包括：a）确定＞2n吞噬细胞群中的一个或多个疾病或病症标记物的第一谱；b）确定=2n吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少一个的第二谱；以及c）确认至少一个或多个所述标记物的第一和第二谱之间的差异，其中该差异表示受试者所述疾病或病症的预后。

仍在另一方面，本发明提供了评估受试者疾病或病症治疗效果的方法，包括：a）确定治疗前受试者＞2n吞噬细胞群中的一个或多个疾病或病症标记物的第一谱；确定治疗前受试者=2n吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少一个的第二谱；确认至少一个或多个所述标记物的第一和第二谱之间的第一差异；b）确定治疗后受试者＞2n吞噬细胞群中的一个或多个标记物的第三谱；确定治疗后受试者=2n吞噬细胞群中的一个或多个标记物中的至少一个的第四谱；确认至少一个或多个所述标记物的第三和第四谱之间的第二差异；以及c）确认所述第一差异和所述第二差异之间的差异，其中该确认的差异表示受试者所述疾病或病症的治疗效果。