[发明专利]无细胞血管产物

权利要求书

1.一种包含天然无细胞异种血管组织基质的产物，所述无细胞异种血管组织基质的DNA含量与未处理对照血管组织基质相比有至少80%的下降，所述产物基本不含能与预形成人抗体反应的表位，并且也没有实质性(substantially)活化补体的能力。

2.如权利要求1所述的产物，其特征在于，所述产物基本没有α-gal表位。

3.如前述权利要求中任一项所述的产物，其特征在于，所述产物来源于猪或牛。

4.如前述权利要求中任一项所述的产物，其特征在于，所述产物来源于猪并且有小于15mm的内径。

5.如前述权利要求中任一项所述的产物，其特征在于，所述产物是猪髂外动脉(EIA)或者猪颈内动脉(ICA)。

6.如权利要求1-3中任一项所述的产物，其特征在于，所述产物来源于牛并且有25mm或更小的内径。

7.如权利要求1-3和6中任一项所述的产物，其特征在于，所述产物是牛源的，并且选自颈动脉、乳内动脉、胸廓内动脉、肠系膜静脉和颈静脉。

8.如前述权利要求中任一项所述的产物，其特征在于，所述产物相较新鲜或未处理组织有等同或非显著(substantially)不同的胶原、胶原、糖胺聚糖和弹性蛋白含量。

9.如前述权利要求中任一项所述的产物，其特征在于，所述产物相较新鲜或未处理组织有等同或非显著不同的爆破压力、缝线保留、极限拉伸强度和低应变率破坏值。

10.如前述权利要求中任一项所述的产物，其特征在于，所述产物还包含涂层，所述涂层由合适材料涂覆内表面(腔)或其外表面之一或两者而成。

11.如权利要求10所述的产物，其特征在于，所述涂层材料选自抗凝血剂、合成的五糖抑制剂、直接凝血酶抑制剂、维生素K拮抗剂、因子Xa抑制剂、银、胶原IV、弹性蛋白、糖蛋白、糖胺聚糖和合成或天然的肽或其混合物。

12.如前述权利要求中任一项所述的产物，其特征在于，所述产物在其上或其内接种了单细胞群或混合细胞群。

13.如权利要求12所述的产物，其特征在于，所述细胞群根据移植位点选择，并且所述细胞群选自上皮细胞、平滑肌细胞、多潜能和多能干细胞以及成纤维细胞。

14.一种制备天然无细胞异种血管组织的方法，所述方法包含获得合适的供体血管并且用下列方法步骤处理:

(i)用乙二胺四乙酸（EDTA）孵育；

(ii)第一消毒洗涤；

(iii)至少两轮用低渗缓冲液和阴离子去污剂孵育；

(iv)核酸酶处理；

(v)高渗洗涤；和

(vi)最终灭菌工艺。

15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，步骤(i)和(ii)以逆序进行。

16.如权利要求14或15所述的方法，其特征在于，所述EDTA孵育在高渗缓冲溶液中进行。

17.如权利要求14–16中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(ii)的第一消毒洗涤包括含有万古霉素、庆大霉素和多粘菌素的低渗缓冲溶液中的洗涤。

18.如权利要求14–17中任一项所述的方法，其特征在于，所述阴离子去污剂是十二烷基硫酸钠(SDS)。

19.如权利要求14–18中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(iv)的核酸酶处理包括含有低渗缓冲液（包含DNA酶和RNA酶）的核酸酶溶液孵育。

20.如权利要求14–19中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(v)的高渗孵育包括含有TRIS和NaCl的高渗缓冲液孵育。

21.如权利要求14–20中任一项所述的方法，其特征在于，所述最终灭菌工艺清除了病毒并降低了生物负载。

22.如权利要求14–21中任一项所述的方法，其特征在于，所述最终灭菌工艺是一种或多种选自下组的工艺：抗微生物剂的整合或涂覆、用交联剂处理、用杀菌剂处理、用超临界CO₂辐射和处理。