[发明专利]包含扎那米韦的低剂量药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含抗病毒药物的新的低剂量药物组合物。本发明还提供一种制备这样的药物组合物的方法以及所述药物组合物在治疗和/或预防流感中的用途。 

背景技术

流感是影响所有年龄段的常见疾病状况。其主要在冬季发生，并且引起显著的发病率和增加的死亡率。老年人以及具有预先存在的医疗问题如心脏病和肾病的人尤其有罹患这种严重疾病或发展这类并发症的风险。 

神经氨酸酶抑制剂是一类特异性靶向流感病毒的抗病毒药物，其通过阻断病毒神经氨酸酶蛋白的功能来发挥作用，从而防止病毒通过出芽方法从宿主细胞繁殖。 

扎那米韦是第一种商业开发的此类神经氨酸酶抑制剂，并且用于治疗和预防甲型流感病毒以及乙型流感病毒。扎那米韦的化学名为5(乙酰基氨基)-4-[(氨基亚氨基甲基)-氨基]-2,6-脱水-3,4,5-三脱氧-D-甘油基-D-半乳壬-2-烯酸。 

扎那米韦是神经氨酸酶的选择性抑制剂，神经氨酸酶是从宿主和病毒细胞表面切割唾液酸从而促进子代病毒从感染的宿主细胞释放的酶。扎那米韦还通过阻断神经氨酸酶的活性位点来防止神经氨酸酶从宿主细胞切割唾液酸。病毒血凝素与未切割的唾液酸结合阻碍新生病毒从宿主细胞释放，从而使它们聚集在宿主细胞表面，由此活性病毒的量净减少。 

扎那米韦已被批准用于治疗和预防成人和儿科患者的甲型流感和乙型流感病毒导致的疾病。扎那米韦通过口腔吸入给药。这种给药模式将药物直接递送至流感感染的肺部，从而最小化其全身性暴露。 

扎那米韦用于治疗成人以及儿科患者的推荐治疗剂量为每天两次10mg，持续5天。此外，扎那米韦用于预防家庭环境中成人和儿童患者的流感的推荐治疗剂量为每天两次10mg，持续10天，而扎那米韦用于预防社区环境中成人和儿童患者的流感的推荐治疗剂量为每天一次10mg，持续28天。 

EP0764023公开了扎那米韦经口通过吸入或吹入给药。 

JP2002241310公开了包含流感病毒抑制剂如扎那米韦的滴鼻剂和吸入剂形式的可局部施用的组合物。 

CN101229122公开了鼻部原位凝胶的扎那米韦制剂，其具有以下优点：呼吸道中扎那米韦浓度提高，药物滞留时间长，生物利用度高，患者依从性提高，以及无鼻纤毛毒性。 

CN101773468公开了扎那米韦的鼻纳米级混悬剂，其具有以下优点：剂量低，粘膜滞留时间长，以及疗效好。 

CN101773491公开了扎那米韦吸入溶液剂。 

公开并且市场上可获得的各种制剂包含5mg的扎那米韦剂量用于每天给药两次。然而，还没有包含低剂量扎那米韦的组合物，其中扎那米韦的总每日剂量低于常规给药的至少约10mg扎那米韦的每日剂量，并且其对于预防和/或治疗流感仍然有效。 

因此，仍需要开发包含低剂量扎那米韦的药物组合物，其中扎那米韦的总每日剂量低于常规给药的扎那米韦每日剂量，并且其还不需要使用任何特定生物增强剂(bioenhancer)，其可以以期望的方式以及足以缓解期望的病理疾病状况而不引起或至少最小化剂量相关毒性的量释放药物，并且可以以简单和成本效益的方式制备。 

发明目的

本发明的目的是提供一种包含扎那米韦以及一种或多种药学可接受的赋形剂的新的低剂量药物组合物。 

本发明的另一目的是提供一种包含扎那米韦的新的低剂量药物组合物，其中扎那米韦的总每日剂量低于常规给药的至少约10mg扎那米韦的每日剂量。 

本发明的另一目的是提供一种制备用于在流感的治疗或预防中给药的包含低剂量扎那米韦的药物组合物的方法。 

本发明的另一目的是提供一种治疗和/或预防流感的方法，所述方法包括给药包含低剂量扎那米韦的药物组合物。 

发明内容

本发明的一方面提供一种包含低剂量扎那米韦的药物组合物。 

本发明的另一方面提供一种制备包含低剂量扎那米韦的药物组合物的方法。 

本发明的另一方面提供一种包含低剂量扎那米韦的药物组合物，用于治疗和/或预防流感。 

本发明的另一方面提供一种治疗和/或预防流感的方法，所述方法包括给药包含低剂量扎那米韦的干粉吸入器组合物。 

具体实施方式

扎那米韦通常通过口腔吸入每天两次给药5mg，以用于治疗和/或预防由甲型流感和乙型流感导致的疾病。