[发明专利]癌症患者对PTK2抑制剂治疗的敏感性分级

权利要求书

1.一种用于确定癌症患者是否对蛋白酪氨酸激酶2(PTK2)抑制剂治疗敏感的方法，该方法包括检测所述癌症患者的癌症样本中E-钙粘蛋白的表达，其中E-钙粘蛋白免疫反应评分(IRS)为0-2表明癌症患者对PTK2抑制剂治疗敏感。

2.依照权利要求1所述的方法，其中所述癌症患者是哺乳动物。

3.依照权利要求2所述的方法，其中所述哺乳动物是人。

4.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症是癌瘤。

5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症选自：十二指肠癌、结肠癌、直肠癌和肛门癌；胰腺癌；膀胱癌；肺部肿瘤(小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)例如鳞状细胞癌、腺癌(腺泡癌、乳头癌、细支气管肺泡癌)和大细胞支气管癌(巨型细胞癌、透明细胞癌))；乳腺癌例如导管癌、小叶癌、粘液癌或管状癌；卵巢癌(卵巢癌瘤-粘液性或浆液性细胞腺癌、子宫内膜癌和透明细胞瘤)；头部和颈部肿瘤；肝脏细胞癌(肝细胞癌(HCC)；肾癌例如(肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌，嫌色肾细胞癌和集合管癌)；前列腺癌和外阴癌。

6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中癌症患者的癌症样本中E-钙粘蛋白表达的所述检测通过免疫组织化学(IHC)方法进行。

7.权利要求6所述的方法，其中所述IHC方法采用E-钙粘蛋白特异性的第一抗体和与所述第一抗体特异性反应的第二抗体。

8.一种治疗癌症患者的方法，所述患者的癌症的特征为E-钙粘蛋白免疫反应评分(IRS)为0-2，该方法包括对患者施用治疗有效量的PTK2抑制剂。

9.PTK2抑制剂在制备用于治疗癌症患者的药物组合物的用途，所述患者的癌症的特征为E-钙粘蛋白免疫反应评分(IRS)为0-2。

10.PTK2抑制剂，其用于治疗癌症患者，所述患者的癌症的特征为E-钙粘蛋白免疫反应评分(IRS)为0-2。

11.一种分级对PTK2抑制剂治疗敏感的癌症患者的方法，该方法包括确定所述患者的癌组织样品中E-钙粘蛋白的IRS评分，其中所述E-钙粘蛋白免疫反应评分(IRS)为0-2(即2、1、或0)表示癌症患者对PTK2抑制剂治疗敏感。

12.权利要求8-10任一项所述的方法、用途和/或PTK2抑制剂，其中所述癌症/癌症患者已经通过权利要求1-7或11中任一项所述的方法进行了鉴定、表征和/或分级。

13.权利要求12所述的方法、用途和/或PTK2抑制剂，其中在所述治疗之前和/或期间，已经对所述癌症患者进行了鉴定、表征或分级。

14.一种筛选治疗有效的PTK2抑制剂的方法，该方法包括以下步骤：

(a)提供癌细胞或癌细胞系，其特征为E-钙粘蛋白免疫反应评分为2、1、或0(优选是1和进一步更优选是0)；

(b)将步骤(a)的癌细胞或癌细胞系与PTK2抑制剂接触；和

(c)评估该PTK2抑制剂是否对癌细胞/癌细胞系产生不利影响。

15.一种药物包装，其包括PTK2抑制剂，以及：

(a)表明所述PTK2抑制剂是用于治疗癌症患者的指示和/或说明书，所述患者患有以E-钙粘蛋白免疫反应评分2、1、或0(优选是1和更优选是0)为特征的癌症；和/或

(b)表明所述患者是由权利要求11所述的方法进行分级的指示和/或说明书；和/或

(c)进行前述权利要求任一项所述方法的装置。

16.E-钙粘蛋白抗体，其用于根据癌症患者对PTK2抑制剂治疗的敏感性对其进行分级。