[发明专利]用于前列腺癌的生物标记及其使用方法

说明书

本申请要求于2010年7月28日申请的美国临时专利申请顺序号61/368,434的权益，所述临时申请的全部内容在此通过引用结合到本文中。

领域

本发明一般而言涉及用于前列腺癌的生物标记(biomarker)和基于所述生物标记的方法。

背景

前列腺癌是男性癌症相关死亡的主要原因并使1/9的年龄超过65岁的男性遭受痛苦。美国癌症学会(American Cancer Society)估计超过200,000美国男性将被确诊患有前列腺癌并有超过30,000人将在这一年死亡。尽管对于局部性前列腺癌已有有效的手术治疗和放疗，但转移性前列腺癌基本上仍是不可治愈的，并且经确诊患有转移性疾病的大多数男性将会在数月至数年时间内死亡。

前列腺癌可通过直肠指检(DRE)或通过前列腺特异性抗原(PSA)水平测量来检测，其具有高得难以接受的假阳性率。对前列腺癌的诊断仅可通过活检来证实。根治性前列腺切除术、辐射和等待观察(watchful waiting)对局部性前列腺癌通常有效，但常常难以确定该用何种方法。因为无法分辨生长缓慢的(indolent)肿瘤和更具侵略性(aggressive)肿瘤这两者，所以目前的治疗采用非常保守的方法。

尽管成像、X射线、计算机断层扫描和进一步活检可有助于判定前列腺癌是否已经转移，但它们不能鉴别早期。对前列腺癌从局部、早期、生长缓慢状态、到侵略状态、最终到转移状态的整个进程的了解，将允许对该病进行适当的临床控制。此外，早期生长缓慢的前列腺癌可能为向侵略形式的进行性或非进行性的。

概述

一方面，本发明提供诊断受试者是否患有前列腺癌的方法，所述方法包括分析来自受试者的生物样品，以测定所述样品中一种或多种前列腺癌生物标记的水平，其中所述一种或多种生物标记选自表1A、1B、3A、3B、5A、5B、7A、7B、8和/或10；和比较所述样品中所述一种或多种生物标记的水平与所述一种或多种生物标记的前列腺癌-阳性和/或前列腺癌-阴性参考水平，以诊断所述受试者是否患有前列腺癌。所述一种或多种生物标记可选自表1A、1B、3A、3B和8。当所述生物样品是前列腺组织时，所述一种或多种生物标记可选自表1A、1B、3A、3B、5A、5B、7A、7B、8和/或10，或可选自表1A、1B、3A、3B、5A、5B、7A、7B和/或10。当所述生物样品是尿时，所述一种或多种生物标记可选自表1A、1B、3A、3B、5A、5B、7A、7B、8和/或10，或可选自表8。所述生物样品可以是DRE尿样品。

另一方面，本发明还提供判定受试者是否易于发展前列腺癌的方法，所述方法包括分析来自受试者的生物样品，以测定所述样品中一种或多种前列腺癌生物标记的水平，其中所述一种或多种生物标记选自表1A、1B、3A、3B、5A、5B、7A、7B、8和/或10；和比较所述样品中所述一种或多种生物标记的水平与所述一种或多种生物标记的前列腺癌-阳性和/或前列腺癌-阴性参考水平，以判定所述受试者是否易于发展前列腺癌。

再一方面，本发明提供在受试者中监测前列腺癌的进展/消退的方法，所述方法包括分析来自受试者的第一生物样品，以测定所述样品中一种或多种前列腺癌生物标记的水平，其中所述一种或多种生物标记选自表1A、1B、3A、3B、5A、5B、7A、7B、8和/或10并且第一样品在第一时间点得自所述受试者；分析来自受试者的第二生物样品，以测定所述一种或多种生物标记的水平，其中所述第二样品在第二时间点得自所述受试者；和比较第一样品中所述一种或多种生物标记的水平与第二样品中所述一种或多种生物标记的水平，从而在所述受试者中监测前列腺癌的进展/消退。

另一方面，本发明提供评价组合物用于治疗前列腺癌的功效的方法，所述方法包括分析来自患有前列腺癌并在当前或先前经组合物治疗的受试者的生物样品，以测定选自表1A、1B、3A、3B、5A、5B、7A、7B、8和/或10的一种或多种前列腺癌生物标记的水平；和将所述样品中所述一种或多种生物标记的水平与以下进行比较：(a) 先前采自所述受试者的生物样品中的所述一种或多种生物标记的水平，其中所述先前采集的生物样品是经所述组合物治疗之前得自所述受试者的，(b) 所述一种或多种生物标记的前列腺癌-阳性参考水平，和/或(c) 所述一种或多种生物标记的前列腺癌-阴性参考水平。