[发明专利]具有改善的风味的口腔护理组合物

说明书

技术领域

本发明涉及口腔护理组合物和改善其味道的方法。

背景技术

传统上，已经花费很多努力来改善口腔护理组合物例如牙粉(牙膏)、漱口水等的味道、颜色、气味或透明度。因为此类组合物的性质，产品的味道对消费者而言可能常常比实际功效更重要。因为很多有效的口腔护理组合物具有令人不悦的味道、颜色、气味或透明度，所以努力改善这些特性在本领域中是普遍的。

非常期望用于清洁和护理口的消费品赋予清新和清洁的感觉，因为这种感觉向消费者提供持久清新和清洁的信号。除了清洁的感觉之外，消费者还期望体验口腔护理活性物质如抗微生物剂的有益效果，例如通过他们的口腔护理方案。然而配制消费者可接受的口腔护理组合物的能力增加了挑战性，因为许多用于赋予风味、递送有益效果、或者是口腔护理组合物基础部分的组分在带来它们的目的有益效果的同时带来了不良的味道和/或感觉。因此，配制口腔护理组合物可为在可接受的风味和可接受的有益效果之间的平衡行为。

苦味和甜味的感觉通过有味道的分子(“促味剂”)与味觉受体细胞(TRC)顶膜中的G-蛋白偶联受体(GPCR)相互作用而引发。TRC是具有很多神经元性质的特定上皮细胞，所述性质包括去极化和形成突触的能力。TRC通常在味蕾内以～100个成组聚集。与口腔接触的TRC顶表面富含复杂微绒毛，其包含GPCR、离子通道和其它转导元件。TRC的基底面包含离子通道和具有传入味觉神经的突触。大部分甜味剂是小分子质量的化合物但是已描述了一些甜味蛋白质。如由近期的直接实验所示，低分子质量的甜味剂和甜味蛋白质与相同的受体相互作用：至少两种良好特性的甜蛋白，即布拉齐因(brazzein)和奇甜蛋白，在人类T1R2-T1R3受体中引发的响应与由小分子质量甜味剂引发的响应相似。甜味受体是两种G蛋白偶联受体T1R2和T1R3的异源二聚体。杂聚的T1R2:T1R3味觉受体响应甜味化合物例如糖、高效甜味剂和一些D氨基酸，然而T1R1:T1R3异聚体包含对L氨基酸[12和16]敏感的鲜味味觉受体。人类T1R2和T1R3的领域足以对一些啮齿动物对其无反应的无热量甜味剂和甜味蛋白赋予感觉，但是这些受体亚基中哪一个参与和最甜刺激物包括糖的结合仍然未知。G蛋白偶联受体介导很多其它生理功能，例如内分泌功能、外分泌功能、心率、脂解和碳水化合物代谢。许多此类受体的生化分析和分子克隆已揭示出许多关于这些受体功能的基本原理。例如，US5691188描述了在配体结合至GPCR时，受体如何经历构象变化导致激活异源三聚G蛋白，其通过由Gα亚基表面上的GTP促进结合的GDP位移，并随后使Gα亚基从Gβ亚基和Gγ亚基中解离。游离的Gα亚基和Gβγ复合物激活多种信号转导通路中的下游元件。

进入口腔的组合物首先被味觉受体/通道和三叉神经元检测到。该信息经由三叉神经元和味觉细胞传递到大脑。最后在大脑中接收如甜、苦、酸、成或香的味觉。TRPA1是已知的非选择性阳离子通道，其属于瞬时受体电位(TRP)离子通道超级族。所述TRPA1受体通过传达刺激性的、苦的、令人不悦的味道而起到告诉人体口腔中的物质是令人不悦的并且应被驱逐的作用。与多个TRPA1激动剂一起指出的TRPA1通道(作为新型止痛剂和抗炎剂的新兴目标)的概述见于由Pier Giovanni Barald等人于2010年1月15日提交的文章Transient Receptor Potential Ankyrin1(TRPA1)Channel as Emerging Target for Novel Analgesics and Anti-Inflammatory Agents，J.Med.Chem.中。值得注意的是，TRPA1激动剂例如citriol、丁子香酚、百里酚、肉桂醛(肉桂中所包含的)、丁子香酚、柠檬醛、香叶醇、乙酸丁子香酚酯、柠檬醛二甲缩醛、或柠檬醛二乙缩醛，以及用于口腔护理组合物的某些风味剂通常在口腔中表现出刺激性的、令人不悦的味道。

然而，许多TRPA1激动剂期望在口腔护理组合物中提供其它有益效果。因此，需要研发口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含能够与TRPA1受体结合但是提供中性或积极味道的物质。

在美国专利申请2008/0124753A1中，公开了可通过双重激活两个或更多个TRP受体而产生味道特征。尽管A1可是被激活的受体之一，但是‘753专利申请的组合物要求同时激活两个或更多个受体以产生可接受的风味或味道特征，并且没有提供减轻由TRPA1激动剂所造成的令人不悦的味道的解决方法。