[发明专利]艰难梭菌抗原有效
申请号: | 201180047913.3 | 申请日: | 2011-10-05 |
公开(公告)号: | CN103237807B | 公开(公告)日: | 2016-10-26 |
发明(设计)人: | 克利福德·肖恩;埃普丽尔·罗伯茨;海伦·埃亨;迈克尔·梅纳德-史密斯;约翰·兰登 | 申请(专利权)人: | 英国卫生部;麦克罗弗姆有限公司 |
主分类号: | C07K14/33 | 分类号: | C07K14/33;C07K16/12;A61K39/08 |
代理公司: | 北京骥驰知识产权代理有限公司 11422 | 代理人: | 唐晓峰 |
地址: | 英国伦*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 艰难 抗原 | ||
1.一种融合蛋白,由第一氨基酸序列和第二氨基酸序列组成或包含第一氨基酸序列和第二氨基酸序列,其中:
a)所述第一氨基酸序列由与由艰难梭菌(C.difficile)毒素A序列的残基1500-1850或艰难梭菌毒素B序列的残基1500-1851组成的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列提供;和
b)所述第二氨基酸序列由与由位于艰难梭菌毒素A序列的氨基酸残基1851-2710或艰难梭菌毒素B序列的氨基酸残基1852-2366中的长重复单元组成的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列提供;
前提是,所述融合蛋白不是包含艰难梭菌毒素A的氨基酸残基543-2710的多肽;
且前提是,所述融合蛋白不是包含艰难梭菌毒素B的氨基酸残基543-2366的多肽。
2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述第一氨基酸序列由与由艰难梭菌毒素A序列的残基780-1850或770-1850或767-1850或760-1850或750-1850或1110-1850或1120-1850或1130-1850或1131-1850或1140-1850或1145-1850或1150-1850组成的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列提供。
3.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述第一氨基酸序列由与由艰难梭菌毒素B序列的残基780-1851或770-1851或767-1851或760-1851或750-1851或1125-1851或1130-1851或1131-1851或1140-1851或1135-1851或1145-1851或1155-1851或1165-1851组成的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列提供。
4.如前述任一项权利要求所述的融合蛋白,其中所述第二氨基酸序列由与选自艰难梭菌毒素A序列的氨基酸序列1851-2389或1851-2007或2008-2141或2142-2253或2254-2389或2390-2502或2503-2594或2595-2710的一种或多种的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列提供。
5.根据权利要求4所述的融合蛋白,其中所述第二氨基酸序列由与选自艰难梭菌毒素A序列的氨基酸序列1851-2007或1851-2141或1851-2253或1851-2389或1851-2502或1851-2594或1851-2710的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列提供。
6.根据权利要求1-3任一项所述的融合蛋白,其中所述第二氨基酸序列由与选自艰难梭菌毒素B序列的氨基酸序列1852-2007或2008-2139或2140-2273或2274-2366的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列提供。
7.根据权利要求6所述的融合蛋白,其中所述第二氨基酸序列由与选自艰难梭菌毒素B序列的氨基酸序列1852-2007或1852-2139或1852-2273或1852-2366的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列提供。
8.根据权利要求1-3任一项所述的融合蛋白,其中所述第一氨基酸序列由与由艰难梭菌毒素A序列的残基767-1850或艰难梭菌毒素B序列的残基767-1851组成的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列提供;且其中所述第二氨基酸序列由与由艰难梭菌毒素A序列的残基1851-2710或艰难梭菌毒素B序列的残基1852-2366组成的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的氨基酸序列提供。
9.如前述任一项权利要求所述的融合蛋白,其中除了以上限定的毒素A和/或毒素B氨基酸序列以外,所述融合蛋白不包括任何另外的毒素A和/或毒素B氨基酸序列。
10.如前述任一项权利要求所述的融合蛋白,在产生结合艰难梭菌毒素A和/或艰难梭菌毒素B的抗体的方法中用作抗原;
诸如其中所述抗体包括完整IgG、Fab抗体或F(ab′)2抗体。
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