[发明专利]作为钠通道阻断剂的喹唑啉化合物无效

专利信息
申请号: 201180048326.6 申请日: 2011-10-05
公开(公告)号: CN103168033A 公开(公告)日: 2013-06-19
发明(设计)人: R·理查德·戈林;莱基·塔费塞;姚江朝 申请(专利权)人: 普渡制药公司
主分类号: C07D239/74 分类号: C07D239/74;C07D239/84;C07D401/12;C07D401/04;C07D403/12;C07D471/08;A61K31/517;A61P25/02;A61P25/28;A61P25/06;A61P25/24;A61P25/08;A61P25/1
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 彭鲲鹏;顾晋伟
地址: 美国康*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 通道 阻断剂 喹唑啉 化合物
【权利要求书】:

1.式I的化合物或其可药用盐、前药或溶剂合物:

其中:

R1、R2、R3和R4各自独立地选自:氢、烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羟烷基、卤烷基、氰基;氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰基氨基、烷基羰基氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、(烷基磺酰基氨基)烷基、脲基、(氨基羰基)烷基氨基和(羧基烷基)氨基;

G是G1、G2、G3或G4,其中

G1是-NR5R6,其中

R5是H、烷基或NH2

R6

a)H,

b)烷基,

c)羟烷基,

d)(氨基羰基)烷基,

e)(氨基羰基)(羟基)烷基;

f)氨基烷基,

g)烷基氨基烷基,

h)二烷基氨基烷基,

i)环烷基,其未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代:烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基;

j)(环烷基)烷基,其中所述环烷基未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代:烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基;

k)芳基,其未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代:烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基;

l)芳基烷基,其中所述芳基基团未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代:烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基;

m)杂芳基,其未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代:烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基;

n)杂芳基烷基,其中所述杂芳基基团未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代:烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基;

o)杂环基,其未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代:烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基;或

p)杂环基烷基,其中所述杂环基未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代:烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基;或者

R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成具有碳原子和1或2个氮原子的5元或6元杂环,其中所述杂环未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代:氧代、烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基;

G2

p是0、1或2;

R7

a)是-(CH2)qOH,其中q是0、1、2、3、4或5;或者

b)选自:氢、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和烷氧基;并且

R8是氢或键;

G3是包含至少一个氮原子的5元或6元杂芳基,其中所述杂芳基未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代:烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基;并且

G4是-OR9,其中R9是烷基、烯基、炔基、羟烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基烷基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基或杂芳基,其中所述芳基和杂芳基未被取代或者被选自以下的一个或更多个取代基所取代:烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基;

A是

其中

A1是芳基或杂芳基,其中任意一个任选地被取代;

X是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-或--NH-;并且

R13和R14各自独立地选自:氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤烷基、羟烷基、羟基、硝基、氨基、氰基、酰胺、羧基烷基、烷氧基烷基、脲基、酰氨基、巯基、酰氧基、叠氮基、巯基烷基、烷氧基、羧基和氨基羰基;

前提是,当G是G1,其中R5是氢或烷基,R6是氢、烷基或环烷基,X是-O-时,则R1、R2、R3和R4中的任意两个不同时为烷氧基。

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