[发明专利]修饰的丙型肝炎病毒蛋白

权利要求书

1.一种组合物，其包含包括受体结合变体在内的丙型肝炎病毒(HCV)包膜2(E2)多肽，其中所述多肽经修饰而包含：

(i)在选自C452、C486、C569和C597的2、3或4个半胱氨酸处突变或中断的半胱氨酸；

并且，其中，相对于无半胱氨酸修饰的HCV E2多肽，所述多肽通过分子间二硫键形成基本上很少的多聚体，并基本上保留CD81结合。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述多肽还包含在C581、C585、C652和C677中的1、2、3或4个位点处突变或中断的半胱氨酸。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中C581和C585发生了突变或中断。

4.根据权利要求2或3所述的组合物，其中C652或者C652和C677发生了突变或中断。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中C452、C486、C569、C597、C581和C585发生了突变或中断。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中C452、C486、C569、C597、C581、C585和C652发生了突变或中断。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述多肽折叠为至少40%、或至少45%、或至少50%、或至少55%、或至少60%、或至少65%、或至少70%的单体。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中，相对于无半胱氨酸修饰的HCV E2多肽，所述多肽通过分子间二硫键折叠为小于70%的多聚体，或小于65%、或小于60%、或小于55%、或小于50%、或小于45%、或小于40%的多聚体。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述HCV E2多肽为E2661或其受体结合部分。

10.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述HCV E2多肽包含在选自HVR2、HVR1和IgVR的1、2或3个可变区中的缺失。

11.根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其还包含生理学或药学上可接受的载体和/或稀释剂。

12.权利要求1-11中任一项所述的组合物在治疗或预防HCV感染中的应用。

13.权利要求1-10中任一项所述的组合物在诊断或监测HCV感染或监测抗-HCV治疗方案中的应用。

14.权利要求1-10中任一项所述的组合物在筛选防止丙型肝炎病毒进入宿主细胞的结合剂中的应用。

15.包含权利要求1-10中任一项所述的组合物的宿主细胞或宿主细胞培养物。

16.在个体中产生抗体的方法，所述方法包括在一段时间内、在适于引起抗体反应的条件下，将权利要求1-11中任一项所述的组合物给予所述个体。

17.在个体或患者中引起免疫反应的方法，所述方法包括在一段时间内、在适于引起免疫反应的条件下，将权利要求1-11中任一项所述的组合物给予所述个体。

18.包含权利要求1-10中任一项所述的组合物的诊断试剂盒或固体基质。

19.制备包含至少40%、或至少45%、或至少50%、或至少55%、或至少60%、或至少65%、或至少70%单体HCV E2多肽的组合物的方法，所述方法包括在宿主细胞中表达多肽并分离表达的产物，其中所述多肽为包括受体结合变体在内的HCV E2多肽，且其中所述多肽经修饰而包含：

(i)在选自C452、C486、C569和C597的2、3或4个半胱氨酸处突变或中断的半胱氨酸。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述多肽还包含在C581、C585、C652和C677中的1、2、3或4个位点处突变或中断的半胱氨酸。

21.根据权利要求20所述的方法，其中C581和C585发生了突变或中断。

22.根据权利要求20或21所述的方法，其中C652或者C652和C677发生了突变或中断。