[发明专利]有助于伤口愈合的抗微生物制剂有效
申请号: | 201180048884.2 | 申请日: | 2011-10-11 |
公开(公告)号: | CN103153290B | 公开(公告)日: | 2018-01-16 |
发明(设计)人: | 李健明;肖恩·康奈尔 | 申请(专利权)人: | 普渡研究基金会 |
主分类号: | A61K9/70 | 分类号: | A61K9/70;A61K47/30;A61K31/70;A61K31/14;A61P35/00;A61P31/04;A61K9/127 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司11227 | 代理人: | 彭鲲鹏,顾晋伟 |
地址: | 美国印*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 有助于 伤口 愈合 微生物 制剂 | ||
优先权
本申请要求2010年10月11日提交的编号为61/391/710的美国临时专利申请的优先权,并且其通过引用整体并入本文。
技术领域
本发明的一些方面涉及着重于伤口处理的普通抗微生物组合物。
背景技术
伤口愈合是恢复皮肤缺损之功能的组织再生过程。然而,伤口感染通过延长炎性阶段、阻止向增殖和重塑的进展使该修复过程停止。结果是更长的愈合时间、提高的患者不适、降低的生活质量、使伤疤形成变丑(disfigure)以及潜在提高的死亡率。目前处理伤口水平感染的方法依赖于抗生素或潜在细胞毒性的抗微生物剂,例如银或碘。然而,全世界范围内抗生素抗性细菌菌株(如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA))的增长已开始降低抗生素的适用性。作为替代,抗微生物剂(例如,银和碘)已经显示出损害伤口愈合的协调过程,导致更大的伤疤形成并且延迟伤口的闭合。最后,对于普遍采用的抗微生物剂(例如银离子)的细菌抗性已有完备的记载并在临床被引用。
因此,需要一种有助于预防或治疗感染伤口的经济且有效的伤口敷料;本发明的一些方面满足了这一需要。
发明概述
本发明涉及包含与高渗组分协同作用之膜透化实体(membrane permeabilizing entity)的抗微生物组合物和/或其使用方法。优选的一些实施方案非常适合用作医疗敷料、防腐剂、化妆品制剂以及甚至用作食品添加剂。一些组合物还能够治疗伤口水平的感染、促进伤口愈合过程和/或降低与伤口处理相关的发病率、炎症和伤疤。
本发明的一些优选的实施方案使用被称为“渗透(osmopermeation)”的抗微生物作用机制。简单地说,渗透代表了细胞水平的生物力学现象,其可导致根除微观病原体(细菌、真菌、芽孢(spore)、病毒等)。渗透可包括两步偶联过程(i)病原细胞表面/膜的破坏和(ii)随后的通过高渗应激(hyperosmotic stress)使有机体(organism)脱水。由于两种膜破坏的组合效力和渗透失衡远大于所预期的其单一作用的简单相加,两个过程可协力地产生协同反应。
本发明的一些方面提供了抗微生物制剂和组合物,其包含:膜透化实体;和高渗组分,其中高渗组分包含至少一种糖或多元醇。一些实施方案还包括至少一种增稠剂(如藻酸盐),而另一些可配制成水包油型乳剂。在一些实施方案中,高渗组分包含至少一种选自以下的非还原性糖:蔗糖(蔗糖;β-D-呋喃果糖基-(2→1)-α-D-吡喃葡萄糖苷;β-(2S,3S,4S,5R)-呋喃果糖基-α-(1R,2R,3S,4S,5R)-吡喃葡萄糖苷)、葡萄糖、果糖、乳糖、甘露糖和右旋糖。在另一些实施方案中,高渗组分可以是选自以下的至少一种多元醇:山梨糖醇、甘油、乙二醇、阿拉伯糖醇、乳糖醇、核糖醇、卫矛醇(dulcitol)、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇和异麦芽酮糖醇(isomalt)。在另一些实施方案中,高渗组分可以是至少一种糖类、酯、盐或离子溶质。在这些制剂中,膜透化剂、高渗试剂以足够的量存在于制剂中以作为抑菌剂或杀菌剂彼此一起发挥作用。本发明制剂中单个化合物的水平通常低于如果它们每一种在另一种不存在时使用时破坏或控制最常见微生物(包括多种病原细菌)之生长的水平。
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