[发明专利]抑制干细胞和祖细胞与淋巴样组织结合和用于使淋巴组织中的生发中心再生的组合物和方法

说明书

本发明涉及抑制干细胞与器官和组织结合的组合物和方法，所述抑制包括阻断干细胞与存在于淋巴组织中的生发中心结合。公开了用于使淋巴组织中的生发中心再生的组合物和方法。所述组合物中包含佐剂，CD40、CD28以及IL‑21受体的激动剂，以及CD20的拮抗剂；所述干细胞不是人类胚胎干细胞。

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年8月18日提交的美国临时专利申请序号61/374,943、2011年2月10日提交的美国临时专利申请序号61/441,485、2011年3月4日提交的美国临时专利申请序号61,449,372的优先权。所有上述申请均在此以引用的方式全部并入本文中。

技术领域

本公开的主题涉及调节干细胞与器官和组织的结合和用于使淋巴组织中的生发中心再生的方法和组合物。

背景技术

再生医学是生成活的功能性组织以修复或代替由于损伤或先天性缺陷而丧失的组织或器官功能的方法。通过刺激先前不可修复的器官自愈，本领域有望使身体内受损伤的组织和器官再生。

用于使组织或器官功能再生的一种方法是将干细胞递送至受影响的器官或组织。然而，即使当干细胞被直接注入损伤的器官的组织，干细胞也不会被很好地保留在用于组织再生的靶标器官中。在人和动物中的成像研究证明了在注射干细胞之后一小时内，在脾脏中可以发现所递送的大部分干细胞。动物研究还证明：在诱发心肌梗塞后、在进行干细胞治疗之前手术去除脾脏改善了损伤的心脏的功能恢复(Blood,第84卷,第5期:1482-1491,1994；NATURE 410:701-705,2001)。还显示脾脏切除术改善了骨髓移植之后在人类患者中的移入(Stem Cells Dev 13(1):51-62,2004；Transplant Proc.28(2):736-7,1996；Am JHematol.22(3):275-83,1986)。然而，脾脏切除术还与手术死亡率、败血症和终身血栓性并发症相关(Blood Rev.14(3):121-129,2000；Leukemia.15(3):465-467,2001；PediatrTransplant 13(2):171-176,2009)。

因此，有必要开发不去除脾脏就可以用于防止干细胞在脾脏和其它淋巴样组织中局部化的方法和组合物。

发明内容

概述

本发明通过提供用于抑制干细胞与淋巴样组织结合的方法和组合物满足了这个需求，所述方法包括连同抑制干细胞与淋巴样组织、特别是淋巴结中的生发中心和脾脏中的生发中心结合的一种或多种治疗剂将干细胞施用至个体。术语‘连同’意指与干细胞处理一起、之前或之后。‘干细胞处理’意指以下行为：将干细胞施用至个体、从个体的内源性干细胞储备中动员干细胞或依靠干细胞从个体的内源性干细胞储备中的自发释放。

例如，用干细胞处理以引起器官再生的患者在干细胞治疗之后已经证明了死亡率降低和功能改善，虽然干细胞处理通常无法使患者恢复至他们的器官损害之前的功能状态。减少干细胞与脾脏和其它淋巴管的结合增加了能够被吸引到所损害的器官的循环干细胞的数目，并且从而增加了通过所述患者的干细胞处理而诱导的功能恢复程度。

在施用抑制干细胞与淋巴组织的结合的治疗剂中，优选在处理之前1-14天、更优选在用干细胞处理或调动干细胞之前3-7天并且最优选3-4天施用治疗剂。在连同从个体的内源性干细胞储备中自发释放的干细胞施用抑制干细胞与淋巴组织结合的治疗剂中，优选在1-60天、更优选1-30天并且最优选1-14天的一段时期内施用治疗剂。