[发明专利]含悬挂亲水基的可生物降解的组合物和相关器械

说明书

技术领域

本发明涉及包含至少一种具有A-B-A′结构的聚合物的组合物，其中A和A′可以相同或不同并且均为可降解聚酯组分，并且其中B为由具有一种或多种悬挂的低聚或高聚基团的二醇与A和A′的反应所得到的反应产物。

此外，本发明还涉及可生物再吸收的贴片的开发，所述可生物再吸收的贴片包含：

(a)以膜的形式包含根据本发明的组合物的粘连阻隔组分；以及

(b)粘附剂组分，其包含

(i)至少一种合成的粘附剂聚合物；和/或

(ii)至少一种多糖。

本发明提供伤口愈合的方法，其包括施用所述组合物或贴片。

本发明还涉及可生物再吸收聚合物，尤其是在聚合物骨架上含有悬挂的和/或末端的低聚物或高聚物端基的那些以及由其制成的生物医学器械。骨架聚合物可以基本由可生物再吸收聚合物(例如聚(羟酸))和由其链接、偶联、扩链以形成功能聚合物的衍生物构成。这些组合物的应用包括用作防止手术后粘连的阻隔膜、用作伤口愈合的多孔支架材料，以及用作包含特定药物化合物或生物活性组分以支持靶向医疗治疗的介质。

发明背景

聚(环氧乙烷)(PEO)和聚(环氧丙烷)(PPO)是用于各种生物医学植入器械(例如可控和靶向药物递送系统、粘连阻隔、组织工程应用)的特有的生物相容的聚合物。在Israelachvili(Israelachvili，J.，The different facesof poly (ethylene glycol)，Proc.Natl.Acad.Sci.，94，8378-8379(1997))对由Sheth和Leckband发表的论文(Sheth，S.R.and Leckband，D.Measurements of attractive forces between proteins and end-grafted poly(ethylene glycol)chains，Proc.Natl.Acad.Sci.，94，8399-8404(1997))的一个有趣的评论中，他讨论了PEO的特性，尤其是对于在水性介质中的混溶性、在使药物能溶解和受控释放的同时排斥蛋白或被蛋白排斥的能力。

US专利6,677,362公开了来自水性溶液的亲水性聚合物(例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，或高分子量的PEO)中的不溶于水的药物的固体分散体用于提高生物利用度的用途。US专利4,188,373公开了PEO-PPO-PEO嵌段共聚物作为在室温下可溶于水并具有体温范围(25-40℃)内的凝胶转变温度的药物组合物中的溶胶-凝胶载体的用途。该方法掺入药物的主要限制来自聚合物和药物的水溶性的巨大差异，导致药物负载容量和效率差。

US专利4,911,926讨论了包含聚氧化烯烃的嵌段共聚物的水性和非水性组合物用于减少手术后粘连形成的用途。然而，PEO和PPO不是可生物降解的，因此它们的使用限于低分子量，以使它们能够轻易地被人体吸收。这严重地限制了PEO和PEO-PPO-PEO嵌段共聚物本身作为粘连阻隔的用途，因为低分子量的PEO和PEO-PPO-PEO以比伤口愈合过程更快的速度被吸收。此外，低分子量的PEO和PEO-PPO-PEO为软质材料，它们的应用被限制于不要求强度的生物医学领域。

脂族聚酯作为医学植入器械已被广泛研究。Kulkarni等人讨论了用于植入研究的由L-丙交酯的开环聚合制成的合成的可生物再吸收聚酯的开发(Kulkarni，et al.，Biodegradable poly(lactic acid)polymers，J.Biomed.Mater.Res.Vol5，169-181，(1971))。这些脂族聚酯的特征在于高强度(可被加工成生物医学制品)、低断裂伸长率、生物相容性和长时间降解。

为了试图不影响拉伸性能的同时改善生物可降解性能，US专利3,636,956公开了高强度脂族聚酯(即快速降解的L-丙交酯和乙交酯的共聚物)的开发。类似地，US专利4,438,253公开了通过PEO和聚(乙醇酸)的酯交换反应制成的多嵌段共聚物，用于具有良好柔韧性和较快生物降解的外科用品。