[发明专利]23-炔-维生素D3衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及作为药物有用的维生素D₃衍生物或其药物上可接受的溶剂化物、使用了它们的治疗剂、含有它们的药物组合物、以及它们的制造中间体。进一步详细地，涉及23-炔-维生素D₃衍生物或其药物上可接受的溶剂化物、含有它们的药物组合物、和将它们作为有效成分的骨质疏松症、恶性肿瘤、牛皮癣、甲状旁腺功能亢进、炎症性呼吸道疾病、风湿性关节炎、真性糖尿病、高血压、脱毛症、座疮、或皮炎的治疗剂、以及它们的制造中间体。

背景技术

活性型维生素D₃衍生物调节由骨形成、骨破坏构成的骨重塑（骨回転），具有骨密度增加作用。因此，可作为有用的骨质疏松症的治疗剂来使用。但是对于这些活性型维生素D₃衍生物、例如1α，25-二羟基维生素D₃，骨密度增加量未必是令人满意的，当为了增加骨密度而增加给药量时，常见到下述病例，所述病例是与其说引起骨密度的进而增加，还不如说引起血清钙值的升高，并产生认为是临床上不优选的基准之一的、1mg/dL以上的血清钙值的升高，从而不能得到充分的骨密度增加作用的病例（国际公开WO01/62723号小册子）。

因此，迫切期望一种在血清钙值不升高的范围内，显示强力的骨密度增加作用的活性型维生素D₃衍生物，到目前为止以这种衍生物的获取为目标，合成了数量众多的维生素D₃衍生物，但尚未发现具有令人满意的特征（プロファイル）的衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供与以血中钙浓度升高作用为目的的药理作用背离的新型维生素D₃衍生物或其药物上可接受的溶剂化物。

另外，本发明的目的是提供含有这些维生素D₃衍生物或其药物上可接受的溶剂化物作为有效成分的骨质疏松症、恶性肿瘤、牛皮癣、甲状旁腺功能亢进、炎症性呼吸道疾病、风湿性关节炎、真性糖尿病、高血压、脱毛症、座疮、或皮炎的治疗剂。

进一步地，本发明的目的是提供含有这些维生素D₃衍生物或其药物上可接受的溶剂化物而成的药物组合物。

进一步地，本发明的目的是提供用于制造这些维生素D₃衍生物或其药物上可接受的溶剂化物的合适的维生素D₃衍生物的中间体。

本发明人等出于上述目的而进行了努力研究，结果得到以下的发明。

即，本发明是下式（1）所示的维生素D₃衍生物或其药物上可接受的溶剂化物。

[化1]

其中，R₁表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基、烷基羰基氧基烷基（各烷基的碳原子数为1～6）、或芳基羰基氧基烷基（芳基的碳原子数为6～10，烷基的碳原子数为1～6）。R₂表示氢原子或碳原子数为1～6的烷基、或可与另一R₂和它们结合的碳原子一起形成碳原子数为3～6的环状烷基。R₃表示碳原子数为1～6的烷基、或可与另一R₃和它们结合的碳原子一起形成碳原子数为3～6的环状烷基。X表示氧原子或亚甲基，n表示1或2的整数。

另外，本发明是包含上式（1）所示的维生素D₃衍生物或其药物上可接受的溶剂化物、和制药学上可接受的载体的药物组合物。

另外，本发明是含有上式（1）所示的维生素D₃衍生物或其药物上可接受的溶剂化物作为有效成分的、选自骨质疏松症、恶性肿瘤、牛皮癣、甲状旁腺功能亢进、炎症性呼吸道疾病、风湿性关节炎、真性糖尿病、高血压、脱毛症、座疮和皮炎中的一种以上的疾病的治疗剂。

进一步地，本发明是式（2）所示的维生素D₃衍生物的制造中间体。

[化2]

其中，R₂、X和n与上式（1）中相同。另外R₄表示上式（1）中的R₁、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、或苄基氧基甲基。R₅表示羟基的保护基。