[发明专利]适用于脂质体递送编码蛋白质的RNA的脂质

权利要求书

1.一种包埋编码感兴趣多肽的RNA的脂质体，其中所述脂质体包含至少一种选自式(I)和式(XI)化合物组成组的的化合物，其中

式(I)是：

其中：

R¹和R²与其相连的氮原子一起形成任选取代的C_3-20-杂环烷基、C_3-20-杂环烯基、C_3-20-杂环炔基或C_5-20-杂芳基基团；

a不存在或是任选取代的C_1-4亚烷基；

b不存在或是任选取代的C_1-4亚烷基；

c不存在或是任选取代的C_1-4亚烷基；

X¹是O或S；

X²是O或S；

Y¹是任选取代的C_10-30烯基、C_10-30炔基、C_10-30杂烯基或C_10-30杂炔基；

L不存在或是–(L^a)_d–(L^b)_e–(L^c)_f–，其中

L^a是任选取代的C_1-15亚烷基、C_1-15亚烯基、C_1-15亚炔基、C_1-15杂亚烷基、C_1-15杂亚烯基、或C_1-15杂亚炔基；

L^b是任选取代的C_6-14亚芳基或C_5-13杂亚芳基；

L^c是任选取代的C_1-15亚烷基、C_1-15亚烯基、C_1-15亚炔基、C_1-15杂亚烷基、C_1-15杂亚烯基或C_1-15杂亚炔基；

d是0或1;

e是0或1；且

f是0或1；且

Y²是任选取代的类固醇，

式(XI)是：

R^a-(AA)_z-R^b

其中，

R^a是N末端烷基酰胺；

z是2-10的整数；

每个AA是氨基酸，前提是存在至少一个组氨酸和至少一个阳离子氨基酸；

R^b是-H或-NH₂。

2.如权利要求1所述的脂质体，其特征在于，所述脂质体的直径范围为80-160nm。

3.如以上任一权利要求所述的脂质体，其特征在于，所述RNA为自复制RNA。

4.如权利要求3所述的脂质体，其特征在于，所述自复制RNA分子编码(i)RNA依赖性RNA聚合酶，所述RNA聚合酶可从自复制RNA分子转录RNA，和(ii)感兴趣的多肽。

5.如权利要求4所述的脂质体，其特征在于，所述RNA分子含有两个开放阅读框，第一个所述开放阅读框编码α病毒复制酶并且第二个所述开放阅读框编码感兴趣的多肽。

6.如以上任一权利要求所述的脂质体，其特征在于，所述RNA分子长度为9000-12000个核苷酸。

7.如以上任一权利要求所述的脂质体，其特征在于，所述感兴趣的多肽是免疫原。

8.如权利要求7所述的脂质体，其特征在于，所述免疫原可在体内引起针对细菌、病毒、真菌或寄生虫的免疫应答。

9.如权利要求8所述的脂质体，其特征在于，所述免疫原可在体内引起针对呼吸道合胞病毒F糖蛋白的免疫应答。

10.一种包含以上任一权利要求的脂质体的药物组合物。

11.一种在脊椎动物中引起保护性免疫应答的方法，所述方法包括向脊椎动物给予有效量的如权利要求1-9所述脂质体或权利要求10所述药物组合物的步骤。