[发明专利]使用TGF-β拮抗剂治疗心肌梗死

说明书

发明领域

本公开内容涉及减少心肌梗死的不良后果的方法。

发明背景

心脏病的问题和健康后果是影响深远的。心脏病在美国是女性和男性两者的首要死亡原因。(Kung HC,Hoyert DL,Xu J,Murphy SL.Deaths:final data for2005.National Vital Statistics Reports.2008;56(10))。每34秒在美国就有一人死于心脏病。每天有超过2,500名美国人死于心脏病。在2005年，652,091人死于心脏病(其中50.5%为女性)。占所有美国死亡人数的27.1%。心脏病是美国印地安人和阿拉斯加原住民、黑人、西班牙裔、和白人的首要死亡原因。对于亚裔和太平洋岛屿族裔，癌症是首要死亡原因(占所有死亡的27.5%)，心脏病是接近的第二位(25.0%)。(CDC.Deaths:leading causes for2004.National Vital Statistics Reports.2007;56(5))。每年几乎600万例入院(在美国)是由心血管疾病所致。

在2009年，心脏病预计造成超过3046亿美元的花费，包括死亡护理服务、药物、和生产力丧失。(American Heart Association.Heart Disease and Stroke Statistics-2009Update.Dallas;AHA:2009.Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee.Circulation.2008Dec15.)。在全世界范围内，冠心病在2005年导致超过760万人死亡。(World Health Organization.The Global Burden of Disease:2004Update.Geneva;WHO:2008.)。在2003年，约37%成人报告具有心脏病和中风的六项风险因素(高血压、高胆固醇、糖尿病、当前吸烟、身体不活动、和肥胖)中的两项或更多项。(Hayes DK等,Disparities in multiple risk factors for heart disease and stroke,2003MMW,.2005;54:113–116)。

心肌梗死(MI)是由缺血引起的心脏组织死亡。“缺血”指通过由血管收缩或血流的局部障碍物产生的血供局部缺乏。对先前缺血的组织或器官，诸如心脏恢复血流称为“再灌注”。

急性心肌梗死(AMI)，或“心脏病发作”在局部化心肌缺血引起限定组织死亡区域形成时发生。AMI最常由冠状动脉中的动脉粥样硬化损伤的破裂引起。这引起血栓形成，堵住动脉，使其停止对其供应的心脏区域供血。

重度且长时间的缺血产生跨越心肌壁的整个厚度的坏死区。此类透壁性梗死通常引起ST段抬高。不太严重且不太长时间的缺血可以在冠状动脉阻塞继之以自发再灌注时发生；梗死相关动脉没有完全阻塞；阻塞是完全的，但是现有的并行血供防止了完全缺血；或者受累的心肌膜带中的氧需求较小。在这些条件下，坏死带可以主要限于心内膜下层(subendocardium)，这通常引起非ST段抬高MI。

坏死的心肌区和不受累的心肌区都在缺血事件后几小时、几天和几周里经历进行性变化。这种梗死后心肌演变过程导致初始事件后在可预测的时间发生特征性变化。急性缺血引起受累心肌膜中收缩性立即丧失，该状况称作低动力(hypokinesis)。坏死在急性缺血发作后约15-30分钟开始在心内膜下层中形成。坏死区在接着的3-6小时里朝心外膜向外生长，最终跨越整个心室壁。在梗死边缘，心肌膜可能发生顿抑(stunned)(可逆受损)，并且如果血流回复最终会恢复。剩余的有活力的心肌膜的收缩性升高，该过程称作高动力。

梗死内部发生一系列细胞、组织学和肉眼变化。梗死组织的肉眼外观的改变在细胞死亡开始后至少6小时内是不明显的。然而，细胞生物化学和超微结构在20分钟内开始显示异常。细胞损伤是进行性的，在约12小时里变得逐渐不可逆。