[发明专利]重组亚单位登革病毒疫苗

权利要求书

1.免疫原性组合物，包含有效量的纯化的血清型DEN-1、DEN-2、DEN3、和DEN-4的登革病毒包膜(“E”)蛋白、药学上可接受的赋形剂、和有效量的佐剂；其中所述E蛋白各自构成野生型E的长度的从其N-末端的氨基酸残基1开始的约80％；其中所述DEN-4 E 蛋白是二聚体的；并且其中所述组合物在人受试者中诱导中和抗体的产生。

2.权利要求1的组合物，其中所述E蛋白是在昆虫宿主细胞中重组产生和表达的。

3.权利要求1的组合物，其中所述E蛋白是在黑腹果蝇Schneider 2 (S2)宿主细胞中重组产生和表达的。

4.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述佐剂是铝盐佐剂。

5.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述佐剂是ISCOM型佐剂。

6.权利要求5的组合物；其中所述试剂是ISCOMATRIX。

7.权利要求5的组合物，其中所述DEN4蛋白的量是DEN1、DEN2、和DEN3蛋白的个别量的约1.5至约3倍。

8.权利要求7的组合物，其中所述DEN4蛋白的量是DEN1、DEN2、和DEN3蛋白的个别量的约2倍。

9.免疫原性组合物，包含有效量的纯化的血清型DEN-1、DEN-2、DEN-3、和DEN-4的登革病毒包膜(“E”)蛋白单体、药学上可接受的赋形剂、和有效量的佐剂；其中所述E蛋白各自构成野生型E的长度的从其N-末端的氨基酸残基1开始的约80％，使得所述E蛋白当在宿主细胞中重组表达时被分泌到生长培养基中；其中所述DEN4 E蛋白的量是DEN1、DEN2、和DEN3 E蛋白的个别量的约1.5至约3倍，并且其中所述组合物在人受试者中诱导中和抗体的产生。

10.权利要求9的组合物，其中所述DEN 4 E蛋白的量是DEN1、DEN2、和DEN3 E蛋白的个别量的约2倍。

11.权利要求10的组合物，其中所述DEN E蛋白的量选自：(a) 约3 μg DEN1-80E、约3 μg DEN2-80E、约3 μg DEN3-80E、和约6 μg DEN4-80E；(b) 约10 μg DEN1-80E、约10 μg DEN2-80E、约10 μg DEN3-80E、和约20 μg DEN4-80E；(c) 约50 μg DEN1-80E、约50 μg DEN2-80E、约50 μg DEN3-80E、和约100 μg DEN4-80E；(d) 约3 μg DEN1-80E、约3 μg DEN2-80E、约3 μg DEN3-80E、和约6 μg DEN4-80EZip；(e) 约10 μg DEN1-80E、约10 μg DEN2-80E、约10 μg DEN3-80E、和约20 μg DEN4-80EZip；和(f) 约50 μg DEN1-80E、约50 μg DEN2-80E、约50 μg DEN3-80E、和约100 μg DEN4-80EZip。

12.用于在人患者中提高保护性免疫应答的方法，所述方法包括将治疗有效量的前述权利要求中任一项的免疫原性组合物施用于所述患者。

13.在人中提供免于登革病毒诱导的疾病的免疫保护的方法，包括施用有效量的权利要求1-11中任一项的组合物，从而提供免于登革疾病的保护。

14.用于在人患者中提高保护性免疫应答的方法，所述方法包括施用治疗有效量的免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含纯化的登革病毒包膜(“E”)蛋白和药学上可接受的赋形剂和有效量的佐剂，其中所述E蛋白构成野生型E的长度的从其N-末端的氨基酸残基1开始的约80%，其中所述疫苗在人受试者中诱导中和抗体的产生。

15.权利要求14的方法，其中所述免疫原性组合物包含血清型DEN1、DEN2、DEN3和DEN4的登革病毒E蛋白，其中所述DEN4 E蛋白是二聚体的。

16.权利要求14或权利要求5的方法，其中在所述组合物中所述DEN4蛋白的量是DEN1、DEN2、和DEN3蛋白的个别量的约2倍。

17.权利要求13-16中任一项的方法，其中所述组合物经由肌内、皮下或皮内的施用途径而施用。