[发明专利]用于抑制NAMPT的胍化合物和组合物无效
申请号: | 201180053283.0 | 申请日: | 2011-09-02 |
公开(公告)号: | CN103261160A | 公开(公告)日: | 2013-08-21 |
发明(设计)人: | K.W.贝尔;A.J.巴克梅尔特;B.韩;J.林;D.J.雷诺兹;C.C.史密斯;Z.王;X.郑 | 申请(专利权)人: | 福马TM有限责任公司 |
主分类号: | C07D213/74 | 分类号: | C07D213/74;C07D401/04;A61P35/00;A61K31/437;A61K31/4406 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 抑制 nampt 化合物 组合 | ||
1.式II的化合物及其药用盐:
其中
Ar1为芳基或者杂芳基,其中所述芳基或者杂芳基为未取代的或者取代
有一个或者多个独立选自以下的取代基:
氘、卤素、氰基、烷基、氰基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基氧基、-NRaRb、-C(O)N(RaRb)、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-S(O)-芳基、-NH-C(O)-烷基、-NH-C(O)-芳基、(烷氧基烷基)氧基-、环烷基、杂环烷基、芳基,和杂芳基;
Ar2为未取代的芳基或者杂芳基;
R1为环烷基、芳基、杂环烷基或者杂芳基,
(i)其中所述环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基中的每个为未取代的或者任选地独立取代有1、2、3、4或者5个取代基,所述取代基可为相同或者不同的并且独立选自:
氘、卤素、氰基、烷基、羟基烷基、氰基烷基、卤代烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基烷氧基、卤代烷氧基、芳基氧基、-NRaRb、-CONRaRb、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2-CF3、-C(O)烷基、-NH-C(O)烷基、-NH-C(O)芳基、亚甲二氧基、-(CH2)q环烷基、-(CH2)q芳基、-(CH2)q杂芳基,和-(CH2)q杂环烷基,
(ii)另外,其中所述环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基中的每个可为未取代的或者被一个或者多个卤素、氰基、烷基或者烷氧基取代或者可与独立选择的芳基、杂芳基、杂环烷基或者环烷基稠合;
Ra和Rb独立地为H、烷基、烷氧基、芳基、烷氧基烷基、-S(O)2烷基和环烷基或者Ra和Rb可与它们连接的氮原子一起形成5元或者6元杂环烷基,其中所述杂环烷基可含有一个或者多个另外的选自N、S或者O的杂原子;
R2和R3为H或者氘;
m、n、p和q独立地为0、1或者2。
2.式I的化合物,其具有下式IIA:
3.式I的化合物,其具有下式IIB:
4.权利要求1-3中的任一项的化合物,其中所述杂芳基为包含1、2或者3个选自N、S或者O的杂原子的5元至12元的单环或者二环的杂芳基,条件是环上的两个相邻的环杂原子不同时为S或者不同时为O。
5.权利要求1-4中的任一项的化合物,其中Ar1为杂芳基。
6.权利要求5的化合物,其中Ar1为未取代的吡啶基。
7.权利要求5的化合物,其中Ar1为被烷基取代的吡啶基。
8.权利要求4的化合物,其中Ar1为包含1、2或者3个选自N、S或者O的杂原子的9元或者10元的二环杂芳基,条件是环上的两个相邻的环杂原子不同时为S或者不同时为O。
9.权利要求8的化合物,其中Ar1为咪唑并吡啶基。
10.权利要求1-4中的任一项的化合物,其中Ar1为芳基。
11.权利要求10的化合物,其中Ar1为苯基。
12.权利要求1-11中的任一项的化合物,其中Ar2为芳基。
13.权利要求12的化合物,其中Ar2为苯基。
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