[发明专利]制备纳曲酮的方法

权利要求书

1.制备纳曲酮的方法，其包括在N-乙基2-吡咯烷酮存在下使去甲羟吗啡酮与环丙基甲基卤化物反应。

2.根据权利要求1的方法，其中该反应在酸清除剂存在下发生。

3.根据权利要求2的方法，其中该酸清除剂为无机碱或有机碱或其混合物。

4.根据权利要求1-3任一项的方法，其中该环丙基甲基卤化物为环丙基甲基溴。

5.根据权利要求1-4任一项的方法，其中在与环丙基甲基卤化物反应前，将去甲羟吗啡酮与N-乙基-2-吡咯烷酮及非质子溶剂混合，之后浓缩去甲羟吗啡酮、N-乙基-2-吡咯烷酮与非质子溶剂的混合物。

6.根据权利要求1-5任一项的方法，其中N-乙基-2-吡咯烷酮以相对于去甲羟吗啡酮的重量比为0.5∶1至10∶1的重量使用。

7.根据权利要求1-6任一项的方法，其中去甲羟吗啡酮与酸清除剂之间的摩尔关系为约1∶0.5至约1∶2。

8.根据权利要求1-7任一项的方法，其中去甲羟吗啡酮与环丙基甲基卤化物之间的摩尔关系为约1∶1至约1∶2。

9.根据权利要求1-8任一项的方法，其中该反应温度在约30-100℃范围内。

10.根据权利要求9的方法，其中该反应温度在约50-70℃范围内，如在50-55℃或55-60℃或60-65℃或65-70℃范围内。

11.根据权利要求1-10任一项的方法，其中所形成的纳曲酮通过包含以下步骤的方法分离：

a)将该反应混合物与酸混合；

b)浓缩该反应混合物；

c)将该所得混合物与水混合；

d)任选地将该反应混合物与酸混合；

e)任选地采用活性炭处理该混合物；

f)将该所得混合物与碱混合；

g)分离该所得固体；

h)任选地将该固体悬浮于水中，与酸混合，随后与碱混合，且随后分离该所得固体；

i)干燥该固体。

12.制备纳美芬的方法，其包括以下步骤：

i)通过根据权利要求1-11任一项的方法制备纳曲酮；

ii)任选地通过维蒂希反应将该获自i)的纳曲酮进一步处理为纳美芬。

13.根据权利要求12的方法，其包含下述后续步骤：

iii)以药学上可接受的盐形式沉淀纳美芬；

iv)任选地纯化所得纳美芬盐。

14.由根据权利要求1-11任一项的方法直接获得的纳曲酮。

15.由根据权利要求12-13任一项的方法直接获得的纳美芬。