[发明专利]TTLL4肽及包含它们的疫苗

权利要求书

1.具有CTL诱导能力的分离的肽，其中所述肽由TTLL4的氨基酸序列或其免疫学活性片段组成；

2.权利要求1的分离的肽，其中所述肽包含选自SEQ ID NO:1,6,11,12,16,20,21,22,28,29,32,37,38,39,44和59的氨基酸序列。

3.一种分离的肽，其包含在选自SEQ ID NO:1,6,11,12,16,20,21,22,28,29,32,37,38,39,44和59的氨基酸序列中取代、缺失、插入和/或添加1个、2个或几个氨基酸的氨基酸序列，且其中所述肽具有细胞毒性T淋巴细胞(CTL)诱导能力。

4.权利要求1-3中任一项的分离的肽，其中所述肽结合HLA抗原。

5.权利要求4的分离的肽，其中所述HLA抗原是HLA-A24或HLA-A2。

6.权利要求5的肽，其中所述肽具有下述特征之一或二者：

(a)选自SEQ ID NO:1,6,11,12,16,20,21,22,28,29,32和37的氨基酸序列的自N端起的第二个氨基酸选自苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸或色氨酸；和(b)选自SEQ ID NO:1,6,11,12,16,20,21,22,28,29,32和37的氨基酸序列的C末端氨基酸选自苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、色氨酸或甲硫氨酸。

7.权利要求5的肽，其中所述肽具有下述特征之一或二者：

(a)选自SEQ ID NO:38,39,44和59的氨基酸序列的自N端起的第二个氨基酸选自亮氨酸和甲硫氨酸；和

(b)选自SEQ ID NO:38,39,44和59的氨基酸序列的C末端氨基酸选自缬氨酸和亮氨酸。

8.权利要求1-7中任一项的分离的肽，其中所述肽是九肽或十肽。

9.分离的多核苷酸，其编码权利要求1-8中任一项的分离的肽。

10.一种用于诱导CTL的组合物，其中所述组合物包含一种或多种权利要求1-8中任一项的肽，或者一种或多种权利要求9的多核苷酸。

11.一种用于治疗和/或预防癌症、和/或防止其手术后复发的药物组合物，其中所述组合物包含一种或多种权利要求1-8中任一项的肽，或者一种或多种权利要求9的多核苷酸。

12.权利要求11的药物组合物，其中所述组合物配制为供施用于HLA抗原为HLA-A24或A2的受试者。

13.一种用于诱导具有CTL诱导能力的抗原呈递细胞(APC)的方法，其包括选自下组的步骤：

(a)在体外、离体或在体内使APC与权利要求1-8中任一项的肽接触，和

(b)将编码权利要求1-8中任一项的肽的多核苷酸导入APC。

14.一种诱导CTL的方法，其包含选自下组的步骤：

(a)将CD8阳性T细胞与在表面上呈递HLA抗原与权利要求1-8中任一项的肽的复合物的APC共培养；

(b)将CD8阳性T细胞与在表面上呈递HLA抗原与权利要求1-8中任一项的肽的复合物的外来体共培养；和

(c)将包含编码结合权利要求1-8中任一项的肽的T细胞受体(TCR)亚单位多肽的多核苷酸的基因导入T细胞。

15.一种分离的APC，所述APC在其表面上呈递HLA抗原与权利要求1-8中任一项的肽的复合物。

16.权利要求15的APC，其是通过权利要求13的方法诱导的。

17.一种分离的CTL，其靶向权利要求1-8中任一项的肽。

18.权利要求17的CTL，其是通过权利要求14的方法诱导的。

19.一种在有需要的受试者中诱导针对癌症的免疫应答的方法，所述方法包括对受试者施用包含权利要求1-8中任一项的肽、其免疫学活性片段、或编码所述肽或所述片段的多核苷酸的组合物。

20.针对权利要求1-8中任一项的肽的抗体或其免疫学活性片段。

21.一种载体，其包含编码权利要求1-8中任一项的肽的核苷酸序列。