[发明专利]来自灯心草棒尾蝎毒液的肽以及药物组合物

说明书

发明领域

本发明主要涉及制药工业，和特别地涉及从灯心草棒尾蝎（Rhopalurus junceus）（其属于钳蝎科（Buthidae），棒尾蝎属（Rhopalurus），灯心草棒尾蝎（Rhopalurus junceus）物种；俗名为“古巴朱蝎”）毒液获得的肽的鉴定，所述灯心草棒尾蝎毒液包含肽、蛋白质、氨基酸和游离胺的混合物。

现有技术

蝎子是陆生节肢动物，并且在有毒动物中，它们是最古老的类群，因为其是在陆地上出现的最早类群。存在有大约超过1500种蝎子物种，其在分类学上位于节肢动物门（Arthropoda），蛛形纲（Arachnida），蝎目。在其天然状态下，蝎毒是乳白色的、乳状的、pH为7.12的液体，其包含粘液、脂质、碳水化合物、氨基酸、无机盐、低分子量有机分子和分子量为3kDa至90kDa的各种各样的蛋白质，后者是主要组分。近来，关于蝎毒的研究增多，这是由于所存在的各种各样的肽，它们显示出广谱的药理学活性，因而是生物医学研究领域中的无价工具（Martin-Eauclaire M-F,Ramos C,Cestele S,Bougis PE和Svenson B.Production of active insect-specific scorpion neurotoxin in yeast.Eur.J.Biochem.1994,223:637-45；Bednarek MA,Bugianesi RM,Leonard RJ,Felix JP.Chemical synthesis and structure-function studies of margatoxin,a potent inhibitor of voltage-dependent potassium channel in human T lymphocytes.Biochem Biophys Res Commun.1994Jan28,198(2):619-25）。在这个意义上，近些年，关于这些毒素及其衍生物的下列活性的专利和非专利出版物增多：作为抗炎药（Rajendra W,Armugam A和Jeyaseelan K.Toxins in anti-nociception and anti-inflammation.Toxicon2004July,44(1):1-17）、作为镇痛药（Guan RJ,Wang CG,Wang M和Wang DC.A depressant insect toxin with a novel analgesic effect from scorpion Buthus martensii Karsch.Biochim.Biophys.Acta2001,1549(1):9-18）、在癌症的治疗中（Liu YF,Ma RL,Wang SL,Duan ZY,Zhang JH,Wu LJ和Wu CF.Expression of an antitumor-analgesic peptide from the venom of Chinese scorpion Buthus martensi Karsch in Escherichia coli.Protein Expr Purif.2003,27(2):253-8；Wang WX,Ji YH.Scorpion venom induces glioma cell apoptosis in vivo and inhibits glioma tumor growth in vitro.J Neurooncol.2005May,73(1):1-7）和在神经变性疾病的治疗中（Rajendra W,Armugam A和Jeyaseelan K.Toxins in anti-nociception and anti-inflammation.Toxicon2004July,44(1):1-17）。在其组合物中包含蝎子和/或其毒液的发明包括多种多样的旨在治疗癌症的制剂。在专利文献CN1073480（1993）和CN1076858（1993）中，作者提及获得了允许治疗和预防癌症的酒，在这两个案例中均是通过将蝎子与来自植物和其他动物的材料相混合。

蝎子是用于治疗原发性肝癌的片剂形式（CN1265901,2000和CN1279088,2001）以及抑制肿瘤细胞生长并可以治愈患者中的癌症的胶囊形式（CN1391941,2003）的制剂的组分之一。其他专利描述了用于治疗癌症的各种制剂（CN1252321,2000；CN1316249,2001；CN1399979,2003）。