[发明专利]适合药用的赋形剂的制备方法

说明书

发明的技术领域

本发明涉及用于制备药物赋形剂，更具体用于提纯适用于制药工业的硅藻土的方法。本发明的原理在于在本发明的提纯方法过程中，只使用硅藻土的天然胶体结构保持不变的步骤。

背景

硅藻土（硅质土）是主要由具有源自硅藻（硅藻属）的化石细胞膜（硬和多孔细胞壁或外层）的天然胶体结构和高比表面积的无定形二氧化硅构成的矿物。除硅藻的细胞膜外，硅藻土还含有各种量的其它矿物（例如蒙脱石、高岭石、石英、长石、方解石）。硅藻土是壤质、土状、柔软、易分散的、细粒的、通常浅色的含硅沉积矿物。其具有天然来源，由化石硅藻的细胞膜大量沉积在咸水和淡水湖和侏罗纪早期的海中形成。硅藻土的许多出现是全世界已知的。

在各种工业领域中使用硅藻土。其已长期作为具有高吸收力和相对缺乏化学反应性的常见辅助剂用在化学、化妆品和制药工业中。

在用于化学工业时，利用硅藻土粒子的高比表面积。尽管人造无定形二氧化硅衍生物（例如Aerosil）的比表面积类似地高，但硅藻土在涉及压缩的药物配制方法过程中表现出比所述人造硅质产品有利得多的性质。硅藻土具有包含大孔、介孔和微孔的有利孔隙结构，这在亲水和疏水材料或混合物（包括乳状液或胶体体系）的配制过程中提供有利的润湿和吸附性质。

由于硅藻土是天然形成的有机来源的材料，该产品的关键特征是其纯度。通过开采天然矿床、分离、煅烧和化学提纯矿物，生产硅藻土（Lloyd de Antonides1998,Diatomite U.S.Geological Survey Mineral Commodity Summaries1998;Tasnády Kubacska András:

制药工业中所用的含硅制品的共同特征在于，通过煅烧提纯这些材料。煅烧硅藻土已被获准进入美国药典。药典专著中公开的制造方法的原理在于，在空气喷射磨机中或通过筛分分离粗制硅藻土，通过酸性处理和在高温下热处理（煅烧）所得材料（在900-1100℃下煅烧）将含硅部分与碳酸盐分离。在热处理过程中，挥发性杂质汽化并由此脱除，固体材料部分熔融，由此形成珠粒。将处理过的材料研磨并任选重复酸性处理以除去酸溶性组分。将硅藻土粉末干燥和筛分。尽管这种方法产生化学纯度足够的产品，但源自硅藻的硅藻土的天然结构被破坏，由此破坏大部分的大孔和介孔结构。

在现有技术中没有避免煅烧步骤的已知提纯方法。例如，在公开美国专利No.2164500中，煅烧步骤是必需的。公开美国专利No.4325844公开了能量有效的煅烧方法，其涉及在明显比本发明的方法中施加的温度高的温度下处理硅藻土。

中国专利申请No.100346858涉及硅藻土的提纯方法和从中除去润滑油的方法，其包括润湿硅藻土，用酸，优选用硫酸处理该润湿固体并将该固体过滤、中和和脱水。

中国专利申请No.1401567涉及通过使用草酸盐或磷酸盐的酸性处理、此后充分搅拌、超声处理或煮沸该混合物来提纯硅藻土。随后使固体沉降并用磁力除去含铁沉降物。

中国专利申请No.1322673涉及用于提纯硅藻土的两步法。在第一步骤中，通过热处理转化无机杂质的结构。随后，在第二步骤中，在低温下加热的同时用硫酸处理该材料直至获得纯化二氧化硅产品。

公开日本专利申请No.2001097711公开了不含硼杂质并适合制造有机硅半导体的硅藻土的提纯方法，其包括下列步骤：酸性处理、任选此后用碱性试剂中和；在合适的pH下加热和分离硅藻土并任选用合适的盐，例如硝酸铝处理硅藻土。

发明概述

根据现有技术的方法的缺点在于，这些方法涉及损害或破坏硅藻土的天然物理结构的一个或多个步骤，这产生结构不同于硅藻土的天然结构的化学纯化产品。这样的产品缺乏具有天然结构的硅藻土的优异可压缩性。但是，同时，以合适化学纯度提供硅藻土是必要的，因为其中存在的杂质会与该制剂的活性成分相互作用，这样的相互作用可能影响活性成分的生物利用度或稳定性。

本发明的目的是提供以化学纯化形式制备硅藻土的新方法，其中由于具有微孔、介孔和大孔结构的硅藻的外壁或层（细胞膜）的原始船状、圆柱状、梳状、盒状结构保持基本不变，保持原始硅藻土的有价值的天然结构。获得具有天然硅藻土结构的硅藻土产品有利于在制药技术中利用其优点。

本发明的原理在于在本发明的提纯方法过程中，只使用硅藻土的天然胶体结构保持不变的步骤。