[发明专利]用于治疗卵巢癌的催乳素受体拮抗剂和化疗药物的用途

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年11月17日提交的美国专利申请No.12/948,329的权益，所述申请的内容以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明一般地涉及癌症诊断与治疗的领域，更具体而言涉及可用于消除HER2⁺乳腺癌细胞、不表达雌激素受体、孕酮受体或HER2/neu的三阴性乳腺癌细胞、和具有干细胞样特征的癌细胞的组合物和方法。本发明的组合物和方法还可用于处置转移乳腺癌和使患者体内的乳腺癌细胞可视化。本发明的组合物和方法还可用于治疗卵巢癌和处置转移卵巢癌。本发明的组合物和方法还可用于治疗和处置增生受到催乳素提高的其它癌症。本发明的组合物和方法还可用于治疗和处置表达催乳素受体的任何癌症。

背景技术

根据乳腺癌是否表达雌激素受体、孕酮受体和Her2/neu，可将其分为不同亚型。在开始癌症治疗之前，确定患者的癌症亚型很重要，这是因为有些药物靶向表达雌激素受体的癌细胞，而另一些药物靶向表达其它受体的癌细胞。已表明HER2/neu基因涉及哺乳动物肿瘤发生、肿瘤生长和转移。HER2/neu在20-30％的人乳腺癌中增多，并且HER2阳性亚型的乳腺癌与侵袭性转移疾病相关(Korkaya等人2008.Oncogene)。本发明通过提供可用于消除HER2阳性乳腺癌细胞的新型组合物和方法，可有助于治疗HER2阳性乳腺癌。

最近鉴定了一种新的乳腺癌细胞亚型。这些癌细胞由于不表达雌激素受体、孕酮受体或Her2/neu而被称为三阴性乳腺癌细胞(Dent等人2007.Clinical Cancer Research13：4429-4434)。2007.如Cancer Research UK(2007)所述，三阴性乳腺癌病例在所有乳腺癌病例中占约15％。与其它已知的乳腺癌亚型相比，三阴性亚型更具侵袭性、对标准治疗响应更低并且与整体患者预后更差有关(Dent等人2007.Clinical Cancer Research13：4429-4434)。2007.因此，需要诊断和治疗三阴性乳腺癌患者的组合物和方法。

近期研究表明，包括乳腺癌在内的多种癌症都是由小亚群的癌干细胞(CSC)因自我更新途径的失调而产生。已经报道具有干细胞样特征的乳腺癌细胞亚群为CD44和CD133阳性、CD24阴性并且表达醛脱氢酶1(ALDH1)(Crocker等人2008.J Cell Mol Med)。2008.需要鉴定和消除具有干细胞样特征的乳腺癌细胞亚群的组合物和方法。

卵巢癌是起源于卵巢不同部位的癌性生长。(Auersperg N等人.2001.Endocr.Rev.22(2)：255-88)。这一类型的癌症通常预后不良。全部时期的卵巢癌的五年存活率为45.5％。对于在该疾病早期作出诊断的情况，当癌症仍旧限制于原发部位时，五年存活率为92.7％(存活率是基于SEER发病率和NCHS死亡率统计，National Cancer Institute在SEER统计情况表单-卵巢癌(SEER Stat Fact Sheets-Cancer of the Ovary)中对其进行了引用)。

近来的研究还显示，催乳素提高了系统性肿瘤如白血病的风险。(Kapoor et al.2008.Familial Cancer(7)：265-266)。并且至少一项报道显示，催乳素提高了T细胞淋巴瘤中的增生。(Singh et al.(2006)Cancer Invest(24)：601-610)。