[发明专利]用于治疗去势抵抗性前列腺癌和成骨性骨转移的MET和VEGF的双重抑制剂

权利要求书

1.一种用于治疗骨癌、前列腺癌或与前列腺癌相关的骨癌的方法，其包括向需要此治疗的患者施用双重调节MET和VEGF的化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述骨癌为成骨性骨转移。

3.如权利要求1至2所述的方法，其中所述前列腺癌为CRPC。

4.如权利要求1至3所述的方法，其中双重调节MET和VEGF的所述化合物是式I化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R¹是卤基；

R²是卤基；

R³是(C₁-C₆)烷基；

R⁴是(C₁-C₆)烷基；且

Q是CH或N。

5.如权利要求1至4所述的方法，其中所述双重MET和VEGF调节剂是式Ia化合物

式I(a)，

或其药学上可接受的盐，其中：

R¹是卤基；

R²是卤基；且

Q是CH或N。

6.如权利要求1至5所述的方法，其中所述式I化合物是化合物1：

化合物1

或其药学上可接受的盐。

7.如权利要求6所述的化合物，其为N-(4-{[6，7-双(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N′-(4-氟苯基)环丙烷-1，1-二甲酰胺。

8.如权利要求1至7所述的方法，其中所述式(I)、式I(a)化合物和化合物I是(L)-苹果酸盐或(D)-苹果酸盐。

9.如权利要求1至8所述的方法，其中所述式(I)化合物呈所述(L)苹果酸盐和/或所述(D)苹果酸盐的结晶N-1形式。

10.如权利要求1至9所述的方法，其中所述式I、I(a)化合物或化合物1或其药学上可接受的盐作为另外包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物施用。

11.一种用于治疗与CRPC相关的成骨性骨转移的方法，其包括向需要此治疗的患者施用包含式I化合物或式I化合物的苹果酸盐或式I化合物的另一药学上可接受的盐的药物组合物。

12.一种用于改善伴随成骨性骨转移的骨折增加、脊髓压迫和严重骨痛的非结构性骨异常沉积的方法，其包括向需要此治疗的患者施用治疗有效量的在本文公开的任何实施方案中的式I化合物。

13.一种用于减轻或稳定与CRPC相关的转移性骨病变的方法，其包括向需要此治疗的患者施用治疗有效量的包含式I化合物或式I化合物的苹果酸盐或式I化合物的另一药学上可接受的盐的药物组合物。

14.一种用于减轻由与CRPC相关的转移性骨病变导致的骨痛的方法，其包括向需要此治疗的患者施用治疗有效量的包含式I化合物或式I化合物的苹果酸盐或式I化合物的另一药学上可接受的盐的药物组合物。

15.一种用于治疗或最小化由与CRPC相关的转移性骨病变导致的骨痛的方法，其包括向需要此治疗的患者施用治疗有效量的包含式I化合物或式I化合物的苹果酸盐或式I化合物的另一药学上可接受的盐的药物组合物。

16.一种用于预防与CRPC相关的成骨性骨转移的方法，其包括向需要此治疗的患者施用治疗有效量的包含式I化合物或式I化合物的苹果酸盐或式I化合物的另一药学上可接受的盐的药物组合物。

17.一种用于预防具有去势抵抗性但尚未发展成转移性疾病的前列腺癌患者的骨转移的方法，其包括向需要此治疗的患者施用治疗有效量的包含式I化合物或式I化合物的苹果酸盐或式I化合物的另一药学上可接受的盐的药物组合物。

18.一种用于延长患有CRPC的患者的总生存期的方法，包括向需要此治疗的患者施用治疗有效量的包含式I化合物或式I化合物的苹果酸盐或式I化合物的另一药学上可接受的盐的药物组合物。