[发明专利]用于递送植入物，例如在肺中经支气管镜植入标记物的递送导管和方法

说明书

技术领域

本发明涉及在患者肺中经支气管镜植入标记物，并且更具体的是涉及具有标记物的预装的递送导管，其中标记物包括改进的抗迁移装置。

背景技术

放射治疗已成为用于治疗前列腺癌、肺癌、脑癌和许多其他类型的局部癌症的重要且非常成功的过程。放射治疗程序通常涉及(a)用于确定放射参数(例如，剂量、形状等)的计划过程，(b)用于在相对于放射束的所需位置上定位靶标的患者设置过程，(c)用于照射癌症的放射期，以及(d)用于评估放射期功效的验证过程。许多放射治疗程序在约5-45天的期间内需要数个放射期(即，放射分剂(radiation fraction))。

为了提高用放射治疗对局部癌症的治疗，通常需要增加放射剂量，这是因为较高的剂量可更有效地破坏大多数的癌症。然而，增加放射剂量增加了健康组织的并发症的可能性。因此，放射治疗的功效取决于被递送至肿瘤的总放射剂量以及被递送至邻近肿瘤的正常组织的放射剂量。为了保护邻近肿瘤的正常组织，应在紧挨靶标周围的治疗边缘进行放射，从而仅照射到很小体积的健康组织。例如，应选择用于前列腺癌的治疗边缘以避免照射直肠、膀胱和球状尿道组织。同样，应选择用于肺癌的治疗边缘以避免照射健康肺组织或其他组织。因此，不仅需要增加被递送至肿瘤的放射剂量，还需减轻照射健康组织。

放射治疗的一个困难是，靶标经常在患者体内在放射期中或放射期之间移动。例如，由于呼吸运动和心脏功能(例如，心跳和血管收缩/扩张)，肺中的肿瘤在放射期中移动。为了弥补这种移动，治疗边缘通常大于所需值，从而使肿瘤不会移出治疗区。然而，由于较大的治疗边缘会照射较大体积的正常组织，因此这不是一个理想的解决方案。

对植入靶标或肿瘤附近的标记物，如金基准或电磁转发器进行定位和/或跟踪可增加肿瘤放射并减少对健康组织的照射。然而，所植入金基准的荧光透视成像受限于高剂量的非治疗性成像放射、昂贵的荧光透视检查设备、主观影像判读和差的植入物稳定性。

放射治疗的另一个挑战是将肿瘤与放射束进行准确对准。当前的设置程序通常将患者身上的外部参考标记与用于放射递送装置的目视调准参考线(visual alignment guide)对准。例如，首先使用成像系统(例如，X射线、计算机断层成像(CT)、磁共振成像(MRI)或超声系统)在患者体内鉴定肿瘤。然后，确定肿瘤相对于患者外部两个或更多对准点的大致位置。在设置过程中，外部标记与放射递送装置的参照系对准以在患者体内的放射束的束等中心(在本文也可参考机器等中心)定位治疗靶标。传统的使用外部标记的设置程序通常是不足的，这是因为靶标会在患者计划程序和治疗期之间和/或治疗期中相对于外部标记有所移动。同样地，即使当外部标记位于其预定位置上以在机器等中心定位靶标时，靶标也可能偏移所述机器等中心。由于在靶标和放射束间的任何初始未对准都可能会导致正常组织被照射到，因此需要减少或消除此类偏移。此外，如果靶标因为呼吸、器官填充或心脏状况而在治疗过程中移动，任何初始未对准都可能会进一步加剧对正常组织的照射。因此，靶标运动逐日和逐时的变化已对应用至患者的放射剂量的增加带来重大的挑战。

使用外部标记的传统设置和治疗程序还需要在标记和检测器之间具有直视线。这一要求使得这些系统无法用于所植入的标记物或以别的方式位于患者体内的标记物(即，位于检测器和/或光源的视线外部)。因此，传统的光学跟踪系统具有很多限制其在医疗应用中效用的约束。因此，有必要继续改进对标记物进行的定位和跟踪，包括放置标记物的改进方法和防止一旦被放置的标记物的移动的改进系统。

已使用所植入的标记物，如金基准(球和圆筒)以及电磁转发器证实了肿瘤靶标定位。一种在肺中放置这些标记物的方法是要将标记物递送至肺的支气管/细支气管中，然后将标记物压入配合在治疗靶标位置附近的细支气管的适当直径处。允许压入配合标记物的植入物位置可能不是最期望的位置，但是可简单地适应压入配合的位置。此外，影响细支气管小的扩张/收缩周期的呼吸行为可能会从其期望位置移开标记物。许多吸入的药物也会影响细支气管的直径变化。此外，通常源于肺外围附近的肺泡结构的咳嗽等动作用于迫使标记物从其期望位置到接近于气管的位置。