[发明专利]结合于191P4D12蛋白的抗体药物偶联物(ADC)有效

申请号：	201180056969.5	申请日：	2011-09-29
公开（公告）号：	CN103402538A	公开（公告）日：	2013-11-20
发明（设计）人：	D·萨特帕夫;R·K·莫里森;K·J·M·莫里森;J·古达斯;A·雅可波维茨;M·托尔戈夫;Z·安	申请（专利权）人：	艾更斯司股份有限公司;西雅图基因公司
主分类号：	A61K39/00	分类号：	A61K39/00;A61K39/395;C07K1/00
代理公司：	上海专利商标事务所有限公司 31100	代理人：	陶家蓉
地址：	美国加利***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	结合 191 p4d12 蛋白抗体药物偶联物 adc
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【权利要求书】：

1.一种包含偶联于单甲基耳他汀E(MMAE)的抗体或抗原结合片段的药物偶联物，其中所述抗体或片段包含由SEQ ID NO:7中第20E至第136S范围的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:8中第23D至第130R范围的氨基酸序列组成的轻链可变区。

2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体包含由SEQ ID NO:7中第20E至第466K范围的氨基酸序列组成的重链和由SEQ ID NO:8中第23^rd D至第236C范围的氨基酸序列组成的轻链。

3.一种包含偶联于单甲基耳他汀E（MMAE）的抗体或片段的抗体药物偶联物，其中所述抗体或片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区由美国典型培养物保藏中心（ATCC）登录号：PTA-11267保藏的杂交瘤产生的抗体重链可变区氨基酸序列组成，所述轻链可变区由ATCC登录号：PTA-11267保藏的杂交瘤产生的抗体轻链可变区氨基酸序列组成。

4.如权利要求3所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体包含重链和轻链，所述重链由ATCC登录号：PTA-11267保藏的杂交瘤产生的抗体重链氨基酸序列组成，所述轻链由ATCC登录号：PTA-11267保藏的杂交瘤产生的抗体轻链氨基酸序列组成。

5.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述片段是Fab、F(ab′)₂、Fv或scFv片段。

6.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体是全人抗体。

7.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体重组产生。

8.一种以人单位剂型包含如权利要求1所述抗体药物偶联物的药物组合物。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物用于癌治疗。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述癌选自下组：胰腺癌、肺癌、膀胱癌和乳腺癌。

11.一种在对象中治疗癌症的方法，所述方法包括向所述对象给予如权利要求1所述的抗体药物偶联物。

12.一种在对象中治疗癌症的方法，所述方法包括向所述对象给予有效量的如权利要求1所述的抗体药物偶联物和辐射。

13.一种在对象中治疗癌症的方法，所述方法包括向所述对象给予有效量的如权利要求1所述的抗体药物偶联物和化疗剂。

14.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物与辐射或化疗剂联合给予。

15.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以人单位剂型包含权利要求1所述的抗体药物偶联物和化疗剂。