[发明专利]用于保持或恢复粘膜完整性的局部组合物

说明书

发明领域

本发明涉及用于维持和恢复粘膜完整性的含有甘磷酸胆碱的局部组合物。

背景技术

已知甘磷酸胆碱是一种促智物质，即一种改善脑细胞的营养作用(通过激活血液供给和细胞代谢)并且因此改善智力功能的物质。

如WO93/19730中所公开的那样，甘磷酸胆碱几乎没有系统毒性，并且具有显著的局部耐受性和低发生率的皮肤刺激、眼刺激和皮肤敏化作用。

它在可注射的组合物和口服组合物中用于治疗认知功能改变的用途以及作为可能的生长激素分泌因子的用途在药学领域中是已知的。

它在饮食补充中用于针对药学工业所述的同样目的的用途也是已知的。

在皮肤病学和化妆品领域中，例如在WO93/19730中，公开了其对皮肤和毛发的湿润作用、柔化(emollient)作用、增强弹性作用、修复作用和增加体积(volume-enhancing)作用的用途。

粘膜的完整性可以受到各种外源性和内源性原因的影响，例如维生素缺乏、不正确的饮食、卫生保健差、细菌、病毒或真菌感染、肠道生态失调、粘膜微生物菌群的改变、内分泌失衡、使人虚弱的疾病、遗传因素、机械的、物理的、化学的和创伤性的因素、辐射等。

对用于维持和恢复粘膜完整性的新组合物仍然存在需求。

发明详述

已经令人惊奇地发现，在粘膜上局部使用甘磷酸胆碱有助于其细胞营养作用，从而维持和恢复粘膜组织的完整。

术语“营养作用”意指生物体或其部分的总体营养状态。

因此，本发明涉及用于维持和恢复粘膜完整性的含有甘磷酸胆碱的局部组合物。

所述粘膜优选是通常被称为外部粘膜的那些粘膜，例如总体的口和口腔的那些粘膜、鼻粘膜、眼粘膜、耳粘膜、男性和女性生殖器粘膜以及肛门和直肠粘膜。

根据本发明的一个优选的方面，含有甘磷酸胆碱的局部组合物例如在预防和治疗口腔粘膜的炎性障碍和/或损伤中以及在预防和/或治疗受损的和/或发炎的牙龈中是有用的。

口腔粘膜的炎症和损伤意指例如龈炎、粘膜炎(口腔溃疡，包括复发性口腔溃疡)、口炎、舌炎等。这些障碍可以具有不同的病因；例如，它们可以具有机械的、化学的或病理学的原因(感染、口腔生态失调或肠生态失调)。

还已经发现，甘磷酸胆碱的局部使用对于维持口腔粘膜的正确pH值是有用的。

根据本发明的另一个方面，所述组合物适合用于人或兽医用途。

甘磷酸胆碱是L-α-甘油磷酰胆碱的内盐；它是一种两性电解质，高度溶于水和乙醇，具有高的化学和微生物学稳定性，并且具有特殊的感官性质，所述特殊的感官性质在于它几乎是无味道的(flavourless)、无气味的(odourless)且无色的。

这些感官性质推进了其在本发明所涉及的局部组合物中的应用，所述局部组合物特别是可用于治疗口和口腔的粘膜以及鼻粘膜。

甘磷酸胆碱可以以无水形式和水合形式商购获得；由于该化合物是明显吸湿性的，因此优选的形式是水合形式。

可商购获得的具有下列化学-物理特性的药用级甘磷酸胆碱水合物可优选用于制备所述组合物：

外观：澄清的高粘性流体

滴定度：98.0-102.0%(基于无水基础)

水(K.F.)：13.5%-16.5%

比旋光度：2.40°—2.95°(基于无水基础)

溶解度(在水中,10%w/v)：完全溶解

pH：5.0-7.0。

甘磷酸胆碱在本发明的局部组合物中的浓度可以根据被治疗的粘膜的类型和组合物的类型来选择；例如，它可以在0.001%w/v至99%w/v之间。

甘磷酸胆碱的浓度优选在0.010%w/v至50%w/v之间。

根据另一个方面，本发明所涉及的局部组合物还可以包含已知用于粘膜局部治疗的另外的活性成分，例如Martindale,The Complete Drug Reference,第34版中所述的那些。

所述的另外的活性成分优选是美沙拉秦、甘草及其衍生物、银及其衍生物、芦荟(aloe vera)、尿囊素及其衍生物、氯己定和苯扎氯铵。

含有甘磷酸胆碱和美沙拉秦的肛门直肠灌肠剂或直肠灌肠剂形式的局部组合物可以例如有利地用于预防和治疗溃疡性结肠炎和局限性回肠炎。