[发明专利]含有二氟泼尼酯和托普霉素的水包油型乳状液组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种保存稳定性良好的含有二氟泼尼酯和托普霉素的组合物。

背景技术

抗炎症甾体药物和抗生素的配合剂在基于感染症的炎症疾病中有用，对于该配合剂已有很多报道(专利文献1～4)。托普霉素是具有广泛的抗菌谱的氨基糖苷类抗生素，能与甾体药物很好地配合(专利文献2～4)。甾体药物大多难溶于水，通常作为悬浮剂或软膏剂来开发。作为悬浮剂或软膏剂所必需的添加物，广泛使用聚山梨酯80（ポリソルベート80）、泰洛沙泊等非离子性表面活性剂作为悬浮剂或分散剂。但是，甾体药物和托普霉素的配合剂中，没有关于托普霉素在非离子性表面活性剂的存在下在水溶液中的保存稳定性的背景技术。二氟泼尼酯(ジフルプレドナート)是显示出优异的抗炎症作用和抗过敏作用的水难溶性甾体药物(专利文献5、6)。二氟泼尼酯溶于蓖麻油等油，因此可作为在组织迁移性方面较佳的剂型以水包油型乳状液的形态制备(专利文献7)。水包油型乳状液也可使用非离子性表面活性剂作为乳化剂(专利文献7)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2001-089378 (US 6277829)

专利文献2：日本特表2007-509952 (US 2005/0197303)

专利文献3：日本特开平08-231405 (US 5149693)

专利文献4：日本特开平07-309763 (EP 661055)

专利文献5：日本特公昭45-28370 (US 3780177)

专利文献6：日本特公昭45-28371 (US 3784692)

专利文献7：日本特开平11-29483 (US 6114319)。

发明内容

发明要解决的课题

本发明的目的是提供一种含有二氟泼尼酯和托普霉素的保存稳定性良好的局部给药用组合物。

用于解决课题的手段

本发明人发现，通过使含有二氟泼尼酯和托普霉素的水性组合物中含有油和乳化剂，并制成水包油型乳状液的形态，可提高二氟泼尼酯和托普霉素的稳定性，从而完成了本发明。

即，本发明如下所述。

(1)一种局部给药用的水包油型乳状液组合物，其含有(a)托普霉素、(b)二氟泼尼酯、(c)水、(d)油和(e)乳化剂。

(2)根据(1)所述的组合物，其中，油是选自蓖麻油、花生油、棉籽油、大豆油、橄榄油和中链脂肪酸甘油三酯的油。

(3)根据(2)所述的组合物，其中，油是蓖麻油。

(4)根据(1)～(3)中任一项所述的组合物，其中，乳化剂是非离子性表面活性剂。

(5)根据(4)所述的组合物，其中，非离子性表面活性剂是选自聚山梨酯80、泰洛沙泊、聚氧乙烯氢化蓖麻油60和硬脂酸-40-聚烃氧基酯中的至少一种。

(6)根据(1)～(5)中任一项所述的组合物，其中，作为等渗剂，还含有选自硼酸、浓甘油和氯化钠中的至少一种。

(7)根据(1)～(6)中任一项所述的组合物，其是滴眼液、滴鼻液、滴耳液或洗剂。

(8)根据(1)所述的组合物，其含有0.01～0.2 (w/v)％的二氟泼尼酯、0.1～1 (w/v)％的托普霉素、1～20 (w/v)％的蓖麻油和1～20 (w/v)％的聚山梨酯80，pH为4～7。

(9)一种托普霉素的稳定化方法，其包括将(a)托普霉素、(b)二氟泼尼酯、(c)水、(d)油和(e)乳化剂混合而形成水包油型乳状液。

发明效果

要制备由托普霉素和水难溶性的药物配合而成的液剂，作为悬浮剂或乳化剂使用的表面活性剂等的添加是不可或缺的。已知在非离子性表面活性剂的存在下，托普霉素的保存稳定性下降。但是，根据本发明，可提供托普霉素的保存稳定性良好的水包油型乳状液组合物。

具体实施方式

本发明提供一种含有二氟泼尼酯、托普霉素、油、水和乳化剂的水包油型乳状液组合物(以下称为本发明的组合物)。

已知本发明的组合物中可以使用的二氟泼尼酯(6α,9α-二氟泼尼松龙17-丁酸酯21-乙酸酯)是甾体性抗炎药，通过经皮给药、滴眼给药而显示出优异的抗炎症作用和抗过敏作用。

已知本发明的组合物中可以使用的托普霉素是氨基糖苷系抗生素，通过抑制细菌的蛋白质合成而显示出抗菌作用(杀菌作用)。