[发明专利]牙周病原菌的齿面附着抑制剂、口腔生物膜形成抑制剂及口腔用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种对牙周病原菌在口腔内的附着具有优异抑制效果的牙周病原菌的齿面附着抑制剂，并涉及一种对牙周病原菌在口腔内的附着具有良好抑制效果且对生物膜具有高度杀菌效果，能有效改善和预防牙周病的生物膜形成抑制剂以及口腔用组合物。

背景技术

认为牙周病是由于附在口腔内的病原菌而引起的感染症。为了预防和改善牙周病，消灭感染的病原菌非常重要。因此，人们使用了各种杀菌剂和抗生素。但是，引起的牙周病的病原菌所形成的生物膜对杀菌剂及抗生素有抗药性。作为对引起牙周病的生物膜具有高度抑制效果的技术，已研发的有作为非离子型杀菌剂的异丙基甲基苯酚，其渗入生物膜内部进行杀菌。但其杀菌效果有待进一步改善。

此外，为了预防牙周病，不仅仅需要对已经形成的生物膜进行抑制，抑制引起牙周病的病原菌在口腔内的附着、以及新的生物膜的形成也十分重要。因此，期望研发出一种技术，作为有效的牙周病用口腔用组合物，不仅可以提高其对生物膜的杀菌效果，更具有抑制牙周病原菌在口腔内附着的效果。

另一方面，众所周知，海藻酸丙二醇酯可以作为口腔用组合物的粘合剂，其能够改善牙膏的液分离效果(参考专利文献1)并具有随时间调整粘度的效果(参考专利文献2、3)。此外，还公开了一种口腔用组合物，其使用异丙基甲基苯酚作为粘结，具有生物膜杀菌效果(如专利文献4、5、6)。

此外，海藻酸盐中，当构成海藻酸的β-D-甘露糖醛酸(M)和α-L-古罗糖醛酸(G)的构成比(M/G的比)在1以下时，作为杀菌剂的三氯生的停留时间延长，能抑制牙垢的形成(专利文献7)。而专利文献1中公开了将海藻酸丙二醇酯和三氯生组合使用时，其对生物膜的杀菌效果并不充分，有尚待改善的余地。

而且，海藻酸丙二醇酯有掩盖精油气味的效果，具体的，其能掩盖具有抗菌作用的百里酚的气味(专利文献8)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开平11-71250号公报

专利文献2：日本专利特开平11-71251号公报

专利文献3：日本专利特开2006-176479号公报

专利文献4：日本专利特开2009-155271号公报

专利文献5：日本专利特开2009-149535号公报

专利文献6：日本专利特开2008-156309号公报

专利文献7：日本专利特开平4-139118号公报

专利文献8：日本专利特开2009-520802号公报

发明内容

发明所要解决的技术问题

本发明以上述为鉴，目的在于提供一种对牙周病原菌在口腔内的附着具有优异抑制效果的牙周病原菌的齿面附着抑制剂，对牙周病原菌的齿面附着有良好抑制效果且能同时发挥好的生物膜杀菌效果的生物膜形成抑制剂以及口腔用组合物。

解决技术问题的技术手段

为达成上述发明目的，本发明的发明人深入研究，结果发现海藻酸丙二醇酯作为牙周病原菌的齿面附着抑制剂有效。此外，发明人发现并用海藻酸丙二醇酯和异丙基甲基苯酚并用，并将两成分混合入口腔用组合物时，抑制牙周病原菌的齿面附着效果优异，还具有高度生物膜杀菌效果，得到具有良好的口腔生物膜形成抑制作用的抑制剂。另外，发明人发现通过向上述两种混合物中加入选自烷基硫酸盐和酰基肌氨酸盐中的至少一种的阴离子表面活性剂，其对所述口腔生物膜的杀菌效果进一步增强。

虽然含有异丙基甲基苯酚等难溶于水类杀菌物质的牙膏组合物对口腔内生物膜有杀菌作用，但其杀菌效果并不充分，还有待改善的余地。此外，在刷牙后口腔内仍然残留有细菌，这些细菌再次在口腔内附着、增殖会影响牙周组织。

对此，发明人在研究通过使用非杀菌方式减少牙菌斑的方法时，发现海藻酸丙二醇酯对于抑制牙周病原菌，特别是对牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)具有前所未有的齿面附着抑制效果，能减少牙菌斑。另外，当将海藻酸丙二醇酯和难溶水的异丙基甲基苯酚组合使用时，这两种组分的协同作用在提高其对牙周病原菌的附着抑制效果同时，可以对牙周病原性生物膜发挥优异的杀菌效果，因此，其对牙周病原性生物膜的形成具有高度抑制效果。