[发明专利]凋亡PET成像剂

权利要求书

1. 一种成像剂，所述成像剂包含式I的化合物：

其中：

LBP为式II的羊毛硫抗菌肽：

Xaa为Arg或Lys；

Cys^a-Thr^a、Ser^b-Cys^b和Cys^c-Thr^c经由硫醚键共价连接；

Ser^d-Lys^d经由赖氨酸丙氨酸键共价连接；

HO-Asp为β-羟基天冬氨酸；

Z¹-(L)_n-与LBP的Cys^a连接并且任选还与LBP的Xaa连接，其中Z¹为¹⁸F或与金属络合物的金属配位的¹⁸F；

Z²与LBP的C-末端连接，并且为OH或OB^c，

其中B^c为生物相容的阳离子；和

L为式-(A)_m-的合成的接头基团，其中每个A独立地为-CR₂-、-CR=CR-、-C≡C-、-CR₂CO₂-、-CO₂CR₂-、-NRCO-、-CONR-、-CR=N-O-、-NR(C=O)NR-、-NR(C=S)NR-、-SO₂NR-、-NRSO₂-、-CR₂OCR₂-、-CR₂SCR₂-、-CR₂NRCR₂-、C_4-8环杂亚烷基、C_4-8环亚烷基、-Ar-、-NR-Ar-、-O-Ar-、-Ar-(CO)-、氨基酸、糖或单分散聚乙二醇(PEG)结构单元，其中每个Ar独立地为C_5-12亚芳基或C_3-12杂亚芳基；

每个R独立地选自H、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基烷基或C_1-4羟基烷基；

m为数值1-20的整数；

n为数值0或1的整数。

2. 权利要求1的成像剂，其中Z¹仅与LBP的Cys^a连接。

3. 权利要求1或权利要求2的成像剂，其中Xaa为Arg。

4. 权利要求1-3中任一项的成像剂，其中Z¹–(L)_n-包含式X的基团：

其中：x为数值0-5的整数；

X¹选自-Ar-、-Ar-NR-、-Ar-O-、-Ar-(CO)-或-Si(R^a)₂-；

其中A、Ar和R如权利要求1中对于L基团所定义，并且每个R^a独立地为C_1-9烷基。

5. 权利要求4的成像剂，其中Ar¹包含苯环或选自三唑、异噁唑或吡啶环的杂环。

6. 权利要求1-3中任一项的成像剂，其中Z¹包含氨基羧化物配体的铝络合物，其中¹⁸F放射性标记与所述络合物的所述铝配位。

7. 式III的前体：

其中：

L、n、LBP和Z²如权利要求1-3中任一项所定义；

Z³为官能团，其选自：

(i) 氨基氧基；

(ii) 叠氮基；

(iii) 炔基；

(iv) 氧化腈；

(v) 氨基羧化物配体的铝、铟或镓金属络合物。