[发明专利]通过细胞产生牙本质、牙骨质和牙釉质

权利要求书

1.形成矿物质化材料的方法，包括：

在刺激矿物质的培养基中在适于诱导矿物质化材料产生的条件下共培养上皮细胞与间充质细胞。

2.权利要求1的方法，其进一步包括：

使祖细胞分化形成上皮细胞；

使祖细胞分化形成间充质细胞；或者

使祖细胞分化形成上皮细胞和间充质细胞。

3.工程化的组织组合物，其包含：

上皮细胞；

间充质细胞；

生物相容基质；及

刺激矿物质的培养基；

其中：

将所述上皮细胞和间充质细胞种植在所述生物相容基质中；

将刺激矿物质的培养基注入所述生物相容基质；及

所述上皮细胞与间充质细胞通过刺激矿物质的培养基而流体连通。

4.形成矿物质化组合物的方法，包括：

将祖细胞导入基质材料中；

使第一部分所述祖细胞分化形成上皮细胞；

使第二部分所述祖细胞分化形成间充质细胞；

将所述上皮细胞与间充质细胞在刺激矿物质的培养基中在适于诱导矿物质化材料产生的条件下共培养。

5.形成矿物质化组合物的方法，包括：

将上皮细胞导入基质材料中；

将上皮细胞导入基质材料中；

在所述基质材料中注入刺激矿物质的培养基；及

将所述上皮细胞与间充质细胞在刺激矿物质的培养基中在适于诱导矿物质化材料产生的条件下共培养。

6.权利要求1-5任一项的方法或组合物，其中：

(i)所述上皮细胞包含成釉细胞；

(ii)所述间充质细胞包含成骨细胞或成牙质细胞；

(iii)所述上皮细胞包含成釉细胞及所述间充质细胞包含成骨细胞或成牙质细胞；或者

(iv)所述祖细胞包含胚胎干细胞、脐带血干细胞、成体干细胞、牙齿干细胞或者诱导的多潜能干细胞。

7.权利要求1-6任一项的方法或组合物，其中刺激矿物质的培养基包含成骨培养基。

8.权利要求3-7任一项的方法或组合物，其中当存在所述祖细胞、上皮细胞或者间充质细胞时，其独立地包含密度为大约0.0001百万个细胞(M)/ml直至大约1000M/ml的基质材料。

9.权利要求3-8任一项的方法或组合物，其中上皮细胞与间充质细胞的比率为大约100:1至大约1:100。

10.权利要求1、2及4-9任一项的方法，其中所述共培养包括离体共培养。

11.权利要求1、2及4-9任一项的方法，其中所述共培养包括体内共培养。

12.权利要求3-11任一项的方法或组合物，其中所述基质包含选自如下的材料：纤维蛋白，纤维蛋白原，胶原，聚正酯，聚乙烯醇，聚酰胺，聚碳酸酯，聚乙烯吡咯烷酮，海洋生物粘性蛋白，氰基丙烯酸酯，聚合水凝胶，及其组合。

13.权利要求3-12任一项的方法或组合物，其中所述基质包含至少一个物理性通道。

14.权利要求3-12任一项的方法或组合物，其中所述刺激矿物质的培养基包含足够量的天然或者重组牙釉蛋白，以增加β-连环蛋白的核转位，增加激活β-连环蛋白或者增加非磷酸化β-连环蛋白的聚集。

15.治疗矿物质化相关组织或器官缺陷的方法，包括将权利要求1-14任一项的组合物或者通过权利要求1-14任一项的方法形成的组合物移植进需要其的对象中。

16.增加组织或器官中矿物质化的方法，包括将权利要求1-14任一项的组合物或者通过权利要求1-14任一项的方法形成的组合物移植进需要其的对象中。