[发明专利]膜突蛋白调节剂及其用途

权利要求书

1.一种组合物，包括能够抑制人膜突蛋白活化的膜突蛋白抑制剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述膜突蛋白抑制剂是能与人膜突蛋白C-末端尾结构域结合的分离的抗体。

3.根据权利要求2所述的组合物，其阻断人膜突蛋白磷酸化位点Thr 558。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述膜突蛋白抑制剂包括具有人膜突蛋白C-末端尾结构域至少十个连续氨基酸残基的截短的膜突蛋白片段(SEQ ID NO：1)。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述截短的膜突蛋白片段包括所述磷酸化位点Thr 558。

6.根据权利要求5所述的组合物，其能够与全长的人膜突蛋白竞争所述Thr 558位点的磷酸化。

7.根据权利要求4所述的组合物，其中所述截短的膜突蛋白片段包括序列GRDKYKTLRQIRQ(SEQ ID NO：2)的至少十个连续的氨基酸残基。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述膜突蛋白抑制剂包括能够干扰人膜突蛋白Thr 558磷酸化的小分子化合物。

9.根据权利要求1-8任意一项所述的组合物，其抑制上皮或内皮细胞的增殖。

10.根据权利要求1-8任意一项所述的组合物，其促进上皮或内皮细胞的凋亡。

11.一种在主体中治疗与膜突蛋白异常活化相关的疾病或病理状况的方法，包括给予所述主体有效量的前述任意权利要求项所述的膜突蛋白抑制剂。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述疾病是癌症。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述疾病与呼吸系统相关。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述病理状况是器官纤维化。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述纤维化是肺纤维化、囊性纤维化、肝硬化、心内膜心肌纤维化、骨髓纤维化、腹膜后纤维化、克隆氏病、瘢痕瘤、系统性硬化症或进行性大块纤维化。

16.根据权利要求11所述的方法，其中所述病理状况是肺动脉高压。

17.根据权利要求11所述的方法，其进一步包括给予所述主体有效量的适于与所述膜突蛋白抑制剂联用的第二治疗剂。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述第二治疗剂是细胞因子。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述细胞因子是促炎性细胞因子。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述促炎性细胞因子是TNF-α、TNF-β、IL-1或IL-6。

21.一种在主体中用于治疗与膜突蛋白异常活化相关的疾病或病理状况的药物组合物，包括根据权利要求1-10任意一项所述的组合物和载体。

22.根据权利要求21所述的药物组合物，其进一步包括第二治疗剂。

23.根据权利要求22所述的药物组合物，其中所述第二治疗剂是细胞因子。

24.根据权利要求23所述的药物组合物，其中所述细胞因子是促炎性细胞因子。

25.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述促炎性细胞因子是TNF-α、TNF-β、IL-1或IL-6。