[发明专利]新的纤维素醚以及它们的用途

说明书

技术领域

本发明涉及新的纤维素醚以及它们在剂型的涂层或胶囊中的用途。

背景技术

胶囊是熟知的剂型，该剂型通常包括由一种或多种特定物质填充的外壳。外壳可以是软的或硬的稳定外壳，其包含形成膜的聚合物，例如白明胶，改性淀粉或改性纤维素。硬胶囊通常通过使用浸渍模塑法(dip molding process)制备。在该方法中，将插脚模具(pin molds)浸渍到形成膜的组合物中。通过使形成膜的聚合物在插脚上胶凝，形成膜，然后该膜在插脚上干燥得到胶囊外壳。然后将外壳从插脚剥离并切成所需长度。因此，得到胶囊帽和胶囊体，稍后可以将它们填充有物质并连接，使得获得填充的胶囊。当使用该类型的浸渍模塑法时，必须确保一旦从浸渍浴撤回插脚，则浸渍组合物粘附至插脚表面并迅速胶凝。这避免了组合物在插脚表面上流动，由此实现所需外壳或膜厚度分布以制造胶囊。当使用白明胶作为形成膜的聚合物时，浸渍组合物随着冷却胶凝。甲基纤维素和胶凝剂的混合物显示相同的胶凝性质。这两种类型的形成膜的聚合物都可以在用于制备硬白明胶胶囊的常规装置上加工。甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素具有热可逆的胶凝性质。具体描述，当加热甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素的水溶液时，位于分子中的疏水甲氧基脱水并且其返回至含水凝胶。另一方面，当所得凝胶冷却时，疏水甲氧基再水合，由此凝胶返回到初始的水溶液。

美国专利2,526,683公开了提供浸涂法制备甲基纤维素药用胶囊的方法。该方法包括将预加热至40°C-85°C的形成胶囊的插脚浸渍到保持在低于其中开始胶凝的温度的温度的甲基纤维素组合物中，将插脚撤回并将插脚放进温度高于胶凝温度的烘箱中并使膜干燥。当将热插脚浸渍到组合物中时，组合物在插脚的表面上胶凝，并当撤回插脚时，一定厚度的胶凝液体的膜在插脚上形成。通常将插脚放进烘箱中以干燥。该技术常规命名为热胶凝。然后剥离干燥胶囊，切割至所需尺寸并将胶囊体和胶囊帽装在一起。

由于甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素的热可逆胶凝性质，这些纤维素醚也可以作为剂型上的形成膜的涂层，例如片剂，粒剂，丸剂，囊片，锭剂，栓剂，子宫托(pessaries)或可植入剂型。但是，甲基纤维素非常疏水；其疏水性质与常见胶囊成分或填充物中的一些不相容。而且，对于一些应用，由甲基纤维素制备的胶囊不足够快地溶解在水中。

美国专利3,493,407公开了使用一些羟烷基甲基纤维素在含水溶剂中的非热胶凝浸渍模塑组合物。插脚必须保持旋转达多于半小时以获得具有规则形状的胶囊。

美国专利4,001,211公开了基于甲基纤维素(MC)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)的共混物的改善的热胶凝组合物。

但是，较近期的专利申请WO2008/050209A1公开了，以上描述的组合物和方法不能使得可以在速度和溶解性质方面和在总体品质方面都高性能地制造硬胶囊。其进一步讨论了，通过使HPMC与胶凝剂组合制备的胶囊具有非常差的视觉品质和溶解性质，因为它们对于阳离子和对于pH敏感。