[发明专利]减轻搅动引起的免疫原性组合物聚集的新制剂

权利要求书

1.制剂，包含(i)具有5.0到8.0范围内的pH的pH缓冲盐溶液，(ii)具有1100到17,400范围内的分子量的泊洛沙姆，和(iii)一种或多种多糖-蛋白缀合物。

2.权利要求1的泊洛沙姆，具有7,500到15,000范围内的分子量。

3.权利要求1的泊洛沙姆，具有7,500到10,000范围内的分子量。

4.权利要求1的制剂，其中所述泊洛沙姆为泊洛沙姆188或泊洛沙姆237。

5.权利要求1-4中任一项的制剂，其中所述制剂中所述泊洛沙姆的终浓度为所述制剂的0.001％到5％重量/体积。

6.权利要求1-4中任一项的制剂，其中所述制剂中所述泊洛沙姆的终浓度为所述制剂的0.025%到1%重量/体积。

7.权利要求1-4中任一项的制剂，其中所述制剂中泊洛沙姆188的终浓度为所述制剂的0.05%到1.0%重量/体积，或者所述制剂中泊洛沙姆237的终浓度为所述制剂的0.1%到1.0％重量/体积。

8.权利要求1-7中任一项的制剂，其中所述pH缓冲盐溶液具有5.2到8.0范围内的pH。

9.权利要求1-8中任一项的制剂，其中所述缓冲液剂选自Tris、磷酸盐、琥珀酸盐、组氨酸、MES、MOPS、HEPES、醋酸盐或柠檬酸盐。

10.权利要求1-9中任一项的制剂，其中所述缓冲液为终浓度5mM到50mM的组氨酸，或终浓度1mM到20mM的琥珀酸盐。

11.权利要求1-10中任一项的制剂，其中所述盐溶液以20nM到170nM的浓度存在。

12.权利要求1-11中任一项的制剂，其中所述蛋白为载体蛋白CRM₁₉₇。

13.权利要求1-12中任一项的制剂，其中所述多糖-蛋白缀合物包含一种或多种肺炎球菌多糖。

14.权利要求1-13中任一项的制剂，其中所述多糖-蛋白缀合物制剂是15价肺炎球菌缀合物(15vPnc)制剂，包含缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型1型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型3型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型4型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型5型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型6A型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型6B型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型7F型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型9V型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型14型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型18C型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型19A型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型19F型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型22F型肺炎链球菌多糖、缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型23F型肺炎链球菌多糖、和缀合至CRM₁₉₇多肽的血清型33F型肺炎链球菌多糖。

15.权利要求1-14中任一项的制剂，其中所述制剂进一步包含佐剂。

16.权利要求15的免疫原性组合物，其中所述佐剂为基于铝的佐剂。

17.权利要求16的制剂，其中所述佐剂为磷酸铝。

18.权利要求17的制剂，包含0.112mg到0.130mg元素铝，140到160mM氯化钠和18到22mM L-组氨酸缓冲剂。

19.权利要求18的制剂，所述制剂为配制以包含下列的单一的0.5mL剂量：1.8到2.2μg每种糖，除了6B型为3.6到4.4μg；约32μg CRM₁₉₇ 载体蛋白；0.125mg元素铝(0.5mg磷酸铝)佐剂；约150mM氯化钠和约20mM L-组氨酸缓冲剂。