[发明专利]纳米微粒组合物及其相关方法

权利要求书

1.一种纳米微粒组合物，所述组合物包含：

纳米微粒金属氧化物；和

包含至少两个磷酸根基团的磷酸化多元醇，

其中所述磷酸化多元醇包含一个或多个选自聚乙烯醚部分、聚丙烯醚部分、聚丁烯醚部分的亲水性基团，以及上述亲水性部分中两个或更多个的组合。

2.权利要求1的组合物，其中所述磷酸化多元醇包含酯基、酰胺基、氨基甲酸酯基、脲基或碳酸酯基中的至少一种。

3.权利要求1的组合物，其中所述磷酸化多元醇具有以下结构V：

其中n为约16-约150的整数和R¹为烷基。

4.权利要求1的组合物，其中所述磷酸化多元醇具有以下结构VI：

其中n为约16-约150的整数和R¹为烷基。

5.权利要求1的组合物，其中包含至少两个磷酸根基团和一个或多个亲水性基团的所述磷酸化多元醇具有以下结构VIII：

其中O-R²在每一种情况下独立地为磷酸根基团、羟基或聚乙烯醚部分。

6.权利要求1的组合物，其中所述纳米微粒金属氧化物包含超顺磁性氧化铁。

7.权利要求1的组合物，其中所述纳米微粒金属氧化物为氧化钽。

8.一种权利要求1的纳米微粒组合物，所述组合物包含：

纳米微粒氧化铁芯；和

包含含有至少两个磷酸根基团的磷酸化多元醇的壳，其中至少两个磷酸根基团占据磷酸化多元醇中的位置，其相互构成1,2或1,3空间关系，并且所述多元醇包含选自聚乙烯醚部分、聚丙烯醚部分、聚丁烯醚部分的亲水性基团，以及上述亲水性部分中两个或更多个的组合。

9.一种权利要求1的纳米微粒组合物，所述组合物包含：

纳米微粒金属氧化物芯，其中所述金属氧化物包含选自铁、钽、锆和铪的金属；和

包含含有至少两个磷酸根基团的磷酸化多元醇的壳，其中至少两个磷酸根基团占据磷酸化多元醇中的位置，其相互构成1,2或1,3空间关系，并且所述多元醇包含选自聚乙烯醚部分、聚丙烯醚部分、聚丁烯醚部分的亲水性基团，以及上述亲水性部分中两个或更多个的组合。

10.一种如在权利要求8或9的任何一项中要求的纳米微粒组合物，所述组合物进一步包含药学上可接受的载体或赋形剂。

11.一种用于制备纳米微粒组合物的方法，所述方法包括：

使纳米微粒金属氧化物芯与包含磷酸化多元醇的壳组合物接触，所述磷酸化多元醇包含至少两个磷酸根基团和一个或多个选自聚乙烯醚部分、聚丙烯醚部分、聚丁烯醚部分的亲水性基团，以及上述亲水性部分中两个或更多个的组合。

12.一种诊断显像的方法，所述方法包括：

(a) 给予受试者诊断剂组合物，其中所述诊断剂组合物包含纳米微粒组合物，所述纳米微粒组合物包含选自氧化铁、氧化锰、氧化钽、氧化锆、氧化铪的纳米微粒金属氧化物，以及上述金属氧化物中两种或更多种的组合；和磷酸化多元醇，所述磷酸化多元醇包含至少两个磷酸根基团和一个或多个选自聚乙烯醚部分、聚丙烯醚部分、聚丁烯醚部分的亲水性基团，以及上述亲水性部分中两个或更多个的组合；和药学上可接受的载体或赋形剂；和

(b) 使受试者经受诊断显像，其中所述纳米微粒组合物起造影剂的作用。