[发明专利]C18orf54肽及包含它们的疫苗无效
申请号: | 201180061391.2 | 申请日: | 2011-10-19 |
公开(公告)号: | CN103282494A | 公开(公告)日: | 2013-09-04 |
发明(设计)人: | 中村佑辅;角田卓也;大泽龙司;吉村祥子;渡边朝久 | 申请(专利权)人: | 肿瘤疗法科学股份有限公司 |
主分类号: | C12N15/09 | 分类号: | C12N15/09;A61K38/00;A61K39/00;C07K7/06;C07K14/47 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 罗天乐 |
地址: | 日本神*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | c18orf54 包含 它们 疫苗 | ||
1.一种分离的肽,其包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列或其免疫学活性片段,其中所述肽能够结合HLA抗原并诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)诱导能力。
2.下述(a)或(b)的分离的肽:
(a)分离的肽,其包含选自SEQ ID NO:2,3,4,5,9,10,14,20和32的氨基酸序列;
(b)分离的肽,其包含对选自SEQ ID NO:2,3,4,5,9,10,14,20和32的氨基酸序列取代、缺失、插入或添加1个、2个或几个氨基酸的氨基酸序列,从而产生保留结合HLA抗原和诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)诱导能力的修饰肽。
3.权利要求1或2的分离的肽,其中所述HLA抗原是HLA-A2。
4.权利要求1-3中任一项的分离的肽,其中所述肽是九肽或十肽。
5.权利要求2-4中任一项的肽,其具有选自下组的至少一种取代:
(a)自N端起的第二个氨基酸为或被修饰为选自亮氨酸和甲硫氨酸的氨基酸;和
(b)C末端氨基酸为或被修饰为选自缬氨酸和亮氨酸的氨基酸。
6.一种分离的多核苷酸,其编码权利要求1-5中任一项的肽。
7.一种用于诱导CTL的组合物,其中所述组合物包含一种或多种权利要求1-5中任一项的肽,或者一种或多种权利要求6的多核苷酸。
8.一种药物组合物,其包含:
(a)一种或多种权利要求1-5中任一项的肽;
(b)一种或多种权利要求6的多核苷酸;
(c)一种或多种在其表面上呈递有权利要求1-5中任一项的肽与HLA抗原的复合物的APC或外来体;或
(d)一种或多种识别在其表面上呈递有权利要求1-5中任一项的肽与HLA抗原的复合物的细胞的CTL,
与药学上可接受的载体组合,配制为选自下组的目的:
(i)治疗现存的癌症,
(ii)预防癌症,
(iii)防止癌症的手术后复发,和
(iv)它们的组合。
9.权利要求8的药物组合物,其配制为供施用于HLA抗原为HLA-A2的受试者。
10.一种用于诱导具有CTL诱导能力的抗原呈递细胞(APC)的方法,其包括选自下组的步骤:
(a)在体外、离体或在体内使APC与权利要求1-5中任一项的肽接触,和
(b)将编码权利要求1-5中任一项的肽的多核苷酸导入APC。
11.一种用于诱导CTL的方法,其包括选自下组的步骤:
(a)将CD8阳性T细胞与在其表面上呈递有HLA抗原与权利要求1-5中任一项的肽的复合物的APC共培养;
(b)将CD8阳性T细胞与在其表面上呈递有HLA抗原与权利要求1-5中任一项的肽的复合物的外来体共培养;和
(c)将包含编码T细胞受体(TCR)亚单位多肽的多核苷酸导入T细胞,其中由所述TCR亚单位多肽形成的TCR能够结合细胞表面上的HLA抗原与权利要求1-5中任一项的肽的复合物。
12.一种分离的APC,所述APC在其表面上呈递有HLA抗原与权利要求1-5中任一项的肽的复合物。
13.权利要求12的APC,其是通过包括下述步骤的方法诱导的:
(a)在体外、离体或在体内使APC与权利要求1-5中任一项的肽接触,和
(b)将编码权利要求1-5中任一项的肽的多核苷酸导入APC。
14.一种分离的CTL,其靶向权利要求1-5中任一项的肽。
15.权利要求14的CTL,其是通过包含选自下组的步骤的方法诱导的:
(a)将CD8阳性T细胞与在表面上呈递有HLA抗原与权利要求1-5中任一项的肽的复合物的APC共培养;
(b)将CD8阳性T细胞与在表面上呈递有HLA抗原与权利要求1-5中任一项的肽的复合物的外来体共培养;和
(c)导入包含编码T细胞受体(TCR)亚单位多肽的多核苷酸,其中由所述亚单位多肽形成的TCR能够结合细胞表面上的HLA抗原与权利要求1-5中任一项的肽的复合物。
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