[发明专利]作为钠通道阻断剂的取代吡啶无效

专利信息
申请号: 201180061541.X 申请日: 2011-12-21
公开(公告)号: CN103429571A 公开(公告)日: 2013-12-04
发明(设计)人: 倪赤友;明妮·帕克;邵斌;莱基·塔费塞;姚江朝;马克·扬曼;周晓明 申请(专利权)人: 普渡制药公司
主分类号: C07D213/75 分类号: C07D213/75;C07D401/02;C07D401/12;C07D401/14;A61K31/44;A61K31/4439;A61P25/00
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 郑斌;彭鲲鹏
地址: 美国康*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 通道 阻断剂 取代 吡啶
【权利要求书】:

1.一种化合物或其可药用盐、溶剂合物或前药,所述化合物具有式I:

其中:

A1选自:

a)任选被取代的环烷基、

b)任选被取代的杂环基、

c)任选被取代的芳基、和

d)任选被取代的杂芳基;

X选自:

a)-O-、

b)-S-、

c)-SO-、

d)-SO2-、

e)-(CR3R4)m-、

f)-NR5-、

g)-SO2NH-、和

h)-NHSO2-;

其中:

可相同或不同的每个R3和R4选自:

a)氢、

b)卤素、和

c)任选被取代的烷基;或者

每个R3和R4与它们所相连的碳原子一起形成3至8元任选被取代的环烷基或任选被取代的杂环基;

m是0、1、2或3;并且

R5选自氢和任选被取代的烷基;

A2选自任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基;

R1a选自:

a)任选被取代的烷基、

b)(杂环基)烷基、

c)(杂芳基)烷基、

d)(氨基)烷基、

e)(烷基氨基)烷基、

f)(二烷基氨基)烷基、

g)(羧酰胺基)烷基、

h)(氰基)烷基、

i)烷氧基烷基、

j)羟基烷基、

k)杂烷基、

l)任选被取代的杂环基、

m)-SO2R6、和

n)-COR7

其中:

R6选自:

a)任选被取代的烷基、

b)任选被取代的环烷基、

c)任选被取代的芳基、

d)任选被取代的杂芳基、

e)氨基、

f)烷基氨基、

g)二烷基氨基、

h)环烷基氨基、

i)杂环烷基氨基、

j)杂芳基氨基、

k)芳基氨基、和

l)任选被取代的烯基;

R7选自:

a)任选被取代的杂芳基、

b)

c)羟基烷基;

其中:

p是0、1或2;

可相同或不同的每个R8a和R8b选自:

a)氢、

b)任选被取代的烷基、

c)芳烷基、

d)(杂环基)烷基、

e)(杂芳基)烷基、

f)(氨基)烷基、

g)(烷基氨基)烷基、

h)(二烷基氨基)烷基、

i)(羧酰胺基)烷基、

j)(氰基)烷基、

k)烷氧基烷基、

l)羟基烷基、

m)任选被取代的环烷基、

n)任选被取代的芳基、

o)任选被取代的杂环基、

p)任选被取代的杂芳基、和

q)羧酰胺基;

R9a选自:

a)氢、

b)任选被取代的烷基、

c)-COR10

d)-SO2R11、和

e)-R25

其中:

R10选自:

a)任选被取代的烷基、

b)芳烷基、

c)(杂环基)烷基、

d)(杂芳基)烷基、

e)(氨基)烷基、

f)(烷基氨基)烷基、

g)(二烷基氨基)烷基、

h)(羧酰胺基)烷基、

i)(氰基)烷基、

j)烷氧基烷基、

k)羟基烷基、

l)杂烷基、

m)任选被取代的环烷基、

n)任选被取代的芳基、

o)任选被取代的杂环基、

p)任选被取代的杂芳基、

q)氨基、

r)烷基氨基、

s)二烷基氨基、

t)环烷基氨基、

u)杂环烷基氨基、

v)杂芳基氨基、

w)芳基氨基、

x)烷氧基、和

y)卤代烷基;

R11选自:

a)任选被取代的烷基、

b)芳烷基、

c)(杂环基)烷基、

d)(杂芳基)烷基、

e)(氨基)烷基、

f)(烷基氨基)烷基、

g)(二烷基氨基)烷基、

h)(羧酰胺基)烷基、

i)(氰基)烷基、

j)烷氧基烷基、

k)羟基烷基、

l)杂烷基、

m)任选被取代的环烷基、

n)任选被取代的芳基、

o)任选被取代的杂环基、

p)任选被取代的杂芳基、

q)氨基、

r)烷基氨基、

s)二烷基氨基、

t)环烷基氨基、

u)杂环烷基氨基、

v)杂芳基氨基、和

w)芳基氨基;

R9b选自氢和任选被取代的烷基;或者

R9a和R9b与它们所相连的氮原子一起形成3至8元任选被取代的杂环基;

R1b选自:

a)氢、

b)任选被取代的烷基、

c)(杂环基)烷基、

d)(杂芳基)烷基、

e)(氨基)烷基、

f)(烷基氨基)烷基、

g)(二烷基氨基)烷基、

h)(羧酰胺基)烷基、

i)(氰基)烷基、

j)烷氧基烷基、和

j)羟基烷基;或者

R1a和R1b与它们所相连的氮原子一起形成3至8元任选被取代的杂环基;可相同或不同的R2a、R2b和R2c选自:

a)氢、

b)卤素、

c)硝基、

d)氰基、

e)羟基、

f)氨基、

g)烷基氨基、

h)二烷基氨基、

i)卤代烷基、

j)羟基烷基、

k)烷氧基、

l)卤代烷氧基、

m)芳氧基、

n)芳烷氧基、

o)烷硫基、

p)羧酰胺基、

q)磺酰胺基、

r)烷基羰基、

s)芳基羰基、

t)烷基磺酰基、

u)芳基磺酰基、

v)脲基、

w)胍基、

x)羧基、

y)羧基烷基、

z)任选被取代的烷基

aa)(氨基)烷基、和

bb)(二氨基)烷基;并且

R25是:

可相同或不同的R8c和R8d选自:

a)氢、

b)任选被取代的烷基、

c)芳烷基、

d)(杂环基)烷基、

e)(杂芳基)烷基、

f)(氨基)烷基、

g)(烷基氨基)烷基、

h)(二烷基氨基)烷基、

i)(羧酰胺基)烷基、

j)(氰基)烷基、

k)烷氧基烷基、

l)羟基烷基、

m)任选被取代的环烷基、

n)任选被取代的芳基、

o)任选被取代的杂环基、和

p)任选被取代的杂芳基;并且

R26选自:

a)羟基、

b)烷氧基、

c)氨基、

d)烷基氨基、

e)二烷基氨基、

f)羟基烷基氨基、

g)芳基氨基、和

h)环烷基氨基;

前提条件是:

当R7是任选被取代的杂芳基时,则A1选自任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基。

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