[发明专利]作为钠通道阻断剂的取代吡啶无效
申请号: | 201180061541.X | 申请日: | 2011-12-21 |
公开(公告)号: | CN103429571A | 公开(公告)日: | 2013-12-04 |
发明(设计)人: | 倪赤友;明妮·帕克;邵斌;莱基·塔费塞;姚江朝;马克·扬曼;周晓明 | 申请(专利权)人: | 普渡制药公司 |
主分类号: | C07D213/75 | 分类号: | C07D213/75;C07D401/02;C07D401/12;C07D401/14;A61K31/44;A61K31/4439;A61P25/00 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;彭鲲鹏 |
地址: | 美国康*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 通道 阻断剂 取代 吡啶 | ||
1.一种化合物或其可药用盐、溶剂合物或前药,所述化合物具有式I:
其中:
A1选自:
a)任选被取代的环烷基、
b)任选被取代的杂环基、
c)任选被取代的芳基、和
d)任选被取代的杂芳基;
X选自:
a)-O-、
b)-S-、
c)-SO-、
d)-SO2-、
e)-(CR3R4)m-、
f)-NR5-、
g)-SO2NH-、和
h)-NHSO2-;
其中:
可相同或不同的每个R3和R4选自:
a)氢、
b)卤素、和
c)任选被取代的烷基;或者
每个R3和R4与它们所相连的碳原子一起形成3至8元任选被取代的环烷基或任选被取代的杂环基;
m是0、1、2或3;并且
R5选自氢和任选被取代的烷基;
A2选自任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基;
R1a选自:
a)任选被取代的烷基、
b)(杂环基)烷基、
c)(杂芳基)烷基、
d)(氨基)烷基、
e)(烷基氨基)烷基、
f)(二烷基氨基)烷基、
g)(羧酰胺基)烷基、
h)(氰基)烷基、
i)烷氧基烷基、
j)羟基烷基、
k)杂烷基、
l)任选被取代的杂环基、
m)-SO2R6、和
n)-COR7;
其中:
R6选自:
a)任选被取代的烷基、
b)任选被取代的环烷基、
c)任选被取代的芳基、
d)任选被取代的杂芳基、
e)氨基、
f)烷基氨基、
g)二烷基氨基、
h)环烷基氨基、
i)杂环烷基氨基、
j)杂芳基氨基、
k)芳基氨基、和
l)任选被取代的烯基;
R7选自:
a)任选被取代的杂芳基、
b)
c)羟基烷基;
其中:
p是0、1或2;
可相同或不同的每个R8a和R8b选自:
a)氢、
b)任选被取代的烷基、
c)芳烷基、
d)(杂环基)烷基、
e)(杂芳基)烷基、
f)(氨基)烷基、
g)(烷基氨基)烷基、
h)(二烷基氨基)烷基、
i)(羧酰胺基)烷基、
j)(氰基)烷基、
k)烷氧基烷基、
l)羟基烷基、
m)任选被取代的环烷基、
n)任选被取代的芳基、
o)任选被取代的杂环基、
p)任选被取代的杂芳基、和
q)羧酰胺基;
R9a选自:
a)氢、
b)任选被取代的烷基、
c)-COR10、
d)-SO2R11、和
e)-R25;
其中:
R10选自:
a)任选被取代的烷基、
b)芳烷基、
c)(杂环基)烷基、
d)(杂芳基)烷基、
e)(氨基)烷基、
f)(烷基氨基)烷基、
g)(二烷基氨基)烷基、
h)(羧酰胺基)烷基、
i)(氰基)烷基、
j)烷氧基烷基、
k)羟基烷基、
l)杂烷基、
m)任选被取代的环烷基、
n)任选被取代的芳基、
o)任选被取代的杂环基、
p)任选被取代的杂芳基、
q)氨基、
r)烷基氨基、
s)二烷基氨基、
t)环烷基氨基、
u)杂环烷基氨基、
v)杂芳基氨基、
w)芳基氨基、
x)烷氧基、和
y)卤代烷基;
R11选自:
a)任选被取代的烷基、
b)芳烷基、
c)(杂环基)烷基、
d)(杂芳基)烷基、
e)(氨基)烷基、
f)(烷基氨基)烷基、
g)(二烷基氨基)烷基、
h)(羧酰胺基)烷基、
i)(氰基)烷基、
j)烷氧基烷基、
k)羟基烷基、
l)杂烷基、
m)任选被取代的环烷基、
n)任选被取代的芳基、
o)任选被取代的杂环基、
p)任选被取代的杂芳基、
q)氨基、
r)烷基氨基、
s)二烷基氨基、
t)环烷基氨基、
u)杂环烷基氨基、
v)杂芳基氨基、和
w)芳基氨基;
R9b选自氢和任选被取代的烷基;或者
R9a和R9b与它们所相连的氮原子一起形成3至8元任选被取代的杂环基;
R1b选自:
a)氢、
b)任选被取代的烷基、
c)(杂环基)烷基、
d)(杂芳基)烷基、
e)(氨基)烷基、
f)(烷基氨基)烷基、
g)(二烷基氨基)烷基、
h)(羧酰胺基)烷基、
i)(氰基)烷基、
j)烷氧基烷基、和
j)羟基烷基;或者
R1a和R1b与它们所相连的氮原子一起形成3至8元任选被取代的杂环基;可相同或不同的R2a、R2b和R2c选自:
a)氢、
b)卤素、
c)硝基、
d)氰基、
e)羟基、
f)氨基、
g)烷基氨基、
h)二烷基氨基、
i)卤代烷基、
j)羟基烷基、
k)烷氧基、
l)卤代烷氧基、
m)芳氧基、
n)芳烷氧基、
o)烷硫基、
p)羧酰胺基、
q)磺酰胺基、
r)烷基羰基、
s)芳基羰基、
t)烷基磺酰基、
u)芳基磺酰基、
v)脲基、
w)胍基、
x)羧基、
y)羧基烷基、
z)任选被取代的烷基
aa)(氨基)烷基、和
bb)(二氨基)烷基;并且
R25是:
可相同或不同的R8c和R8d选自:
a)氢、
b)任选被取代的烷基、
c)芳烷基、
d)(杂环基)烷基、
e)(杂芳基)烷基、
f)(氨基)烷基、
g)(烷基氨基)烷基、
h)(二烷基氨基)烷基、
i)(羧酰胺基)烷基、
j)(氰基)烷基、
k)烷氧基烷基、
l)羟基烷基、
m)任选被取代的环烷基、
n)任选被取代的芳基、
o)任选被取代的杂环基、和
p)任选被取代的杂芳基;并且
R26选自:
a)羟基、
b)烷氧基、
c)氨基、
d)烷基氨基、
e)二烷基氨基、
f)羟基烷基氨基、
g)芳基氨基、和
h)环烷基氨基;
前提条件是:
当R7是任选被取代的杂芳基时,则A1选自任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基。
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