[发明专利]通过抑制NANOG的天然反义转录物而治疗NANOG相关疾病

权利要求书

1.药物组合物在制备用于上调生物系统中NANOG多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，其中所述组合物包括长度为15至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸，其中所述至少一种寡核苷酸靶向且特异性杂交于NANOG多核苷酸的天然反义多核苷酸并上调所述NANOG多核苷酸的功能和/或表达，其中所述NANOG多核苷酸的天然反义多核苷酸的序列如SEQ ID NO:2所示，其中所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自SEQ ID NOs:3-5。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述NANOG的功能和/或表达相对于对照体内或体外增加。

3.如权利要求1所述的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸包括选自以下的一种或多种修饰：至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷间键、至少一种修饰的核苷酸及其组合。

4.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的糖部分：2'-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、二环的糖部分及其组合。

5.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸间键：硫代磷酸酯、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯及其组合。

6.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸：肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)、阿拉伯糖-核酸(FANA)、类似物、衍生物及其组合。

7.长度为19至30个核苷酸的至少一种短干扰RNA(siRNA)寡核苷酸在制备药物中的用途，所述至少一种siRNA寡核苷酸对NANOG多核苷酸的天然反义多核苷酸有特异性，其中所述至少一种siRNA寡核苷酸的序列选自SEQ ID NOs:3-5。

8.一种合成的、修饰的、长度为15至30个核苷酸的寡核苷酸，所述寡核苷酸包括至少一种修饰，其中所述至少一种修饰选自：至少一种修饰的糖部分；至少一种修饰的核苷酸间键；至少一种修饰的核苷酸及其组合；其中所述寡核苷酸是反义化合物，所述反义化合物与NANOG的天然反义多核苷酸杂交并与正常对照相比体内或体外上调NANOG基因的功能和/或表达，其中所述NANOG的天然反义多核苷酸的序列如SEQ ID NO:2所示，其中所述合成的、修饰的寡核苷酸的序列选自SEQ ID NOs:3-5。

9.如权利要求8所述的寡核苷酸，其中所述至少一种修饰包括选自以下组成的组的核苷酸间键：硫代磷酸酯、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯及其组合。

10.如权利要求8所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括至少一种硫代磷酸酯核苷酸间键。

11.如权利要求8所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括硫代磷酸酯核苷酸间键的主链。

12.如权利要求8所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括至少一种修饰的核苷酸，所述修饰的核苷酸选自：肽核酸、锁核酸(LNA)、类似物、衍生物及其组合。

13.如权利要求8所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括多种修饰，其中所述修饰包括选自以下的修饰的核苷酸：硫代磷酸酯、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯及其组合。

14.如权利要求8所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括多种修饰，其中所述修饰包括选自以下的修饰的核苷酸：肽核酸、锁核酸(LNA)、类似物、衍生物及其组合。

15.如权利要求8所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括选自以下的至少一种修饰的糖部分：2'-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、二环的糖部分及其组合。

16.如权利要求8所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括多种修饰，其中所述修饰包括选自以下的修饰的糖部分：2'-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、二环的糖部分及其组合。