[发明专利]提高NADPH可用性用于甲硫氨酸产生在审
申请号: | 201180062730.9 | 申请日: | 2011-10-24 |
公开(公告)号: | CN103282488A | 公开(公告)日: | 2013-09-04 |
发明(设计)人: | W.迪彻特;P.瓦苏尔;C.波伊萨特;R.菲格 | 申请(专利权)人: | 代谢探索者公司 |
主分类号: | C12N9/02 | 分类号: | C12N9/02;C12N15/52;C12P13/12;C12R1/15;C12R1/19;C12R1/22 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 史悦 |
地址: | 法国圣*** | 国省代码: | 法国;FR |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 提高 nadph 可用性 用于 甲硫氨酸 产生 | ||
1.一种用于甲硫氨酸的产生的微生物,其中所述微生物经过修饰以增强PntAB的转氢酶活性。
2.权利要求1的微生物,其中编码PntAB的基因过表达。
3.权利要求1或2的微生物,其中其经过修饰以弱化转氢酶UdhA的活性。
4.权利要求3的微生物,其中编码UdhA的基因被缺失。
5.权利要求1-4中任一项的微生物,其中其经过修饰以提高一碳代谢。
6.权利要求5的微生物,其中以下活性中至少一项增强:
a.亚甲基四氢叶酸还原酶MetF的活性;
b.甘氨酸裂解复合体GcvTHP和Lpd的活性;
c.丝氨酸羟甲基转移酶GlyA的活性;
d.甲基转移酶MetH或MetE的活性。
7.权利要求6的微生物,其中MetF的活性通过过表达metF基因和/或通过优化其翻译而增强。
8.权利要求7的微生物,其中metF基因在属于Ptrc家族启动子的强启动子的控制下。
9.权利要求1-8中任一项的微生物,其中以下至少一种基因的表达提高:cysP、cysU、cysW、cysA、cysM、cysI、cysJ、cysH、cysE、serA、serB、serC、具有降低的反馈敏感性的metA等位基因、具有降低的反馈敏感性的thrA等位基因或thrA。
10.权利要求9的微生物,其中至少一种列出的基因在可诱导启动子的控制下。
11.权利要求1-10中任一项的微生物,其中编码丙酮酸羧化酶的基因的表达增强。
12.权利要求1-11中任一项的微生物,其中所述微生物的以下基因的至少一种的表达弱化:pykA、pykF、purU、yncA或metJ。
13.权利要求1-12中任一项的微生物,其中所述微生物选自肠杆菌科(Enterobacteriaceae)或棒状杆菌科(Corynebacteriaceae)。
14.权利要求13的微生物,其中所述微生物选自埃希氏菌属(Escherichia)、克雷伯氏菌属(Klebsiella)或棒状杆菌属(Corynebacterium)。
15.一种用于甲硫氨酸的产生的方法,包括以下步骤:
-在包含碳源、硫源和氮源的适当的培养基中培养经修饰的产生甲硫氨酸的微生物,以及
-从所述培养基中回收甲硫氨酸或一种它的衍生物,
其中所述微生物经修饰以表现增强的PntAB的转氢酶活性。
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