[发明专利]包含三缩四乙二醇的外用局部异噁唑啉制剂

说明书

发明领域

本发明提供了包含异噁唑啉化合物和药物或兽医可接受的液体载体媒介物的外用局部制剂。本发明还提供了用于控制和预防动物中的寄生虫侵袭的改进方法。

发明背景

许多害虫和寄生虫能侵袭或感染家畜如牛、马、猪、羊以及宠物如猫和狗。这些害虫和寄生虫对于动物和它们的所有者都是非常讨厌的。

体外寄生虫如蜱、螨虫、虱子、苍蝇和跳蚤使动物烦躁并能通过自身或通过携带带菌体传播的病原体引起疾病。

不断寻找用于预防、治疗和控制温血动物中的寄生虫的新的经济方法和组合物。

在许多专利申请中描述了新的杀虫剂异噁唑啉化合物家族；例如，在美国专利申请US 2007/0066617和国际专利申请WO 2007/079162、WO 2009/002809、WO 2009/024541、WO 2009/003075、WO 2010/070068和WO 2010/079077中。

由于最初研究这些异噁唑啉化合物在农业领域中的用途，因此有必要识别允许它们的兽医用途的特殊制剂，即安全给药以有效控制动物中的寄生虫。

一种给予动物杀体外寄生虫药化合物的已知和方便方法是外用局部给药，例如以喷滴或浇泼形式。

然而，使用异噁唑啉化合物的建议溶剂的现有技术制剂和常规外用局部杀体外寄生虫药制剂在应用有效量的异噁唑啉化合物具有可接受的美容外观方面具有困难。特别地，大量的常规外用局部制剂能导致产品溢流和给药后毛皮的浸湿外观并且高浓度制剂能导致活性成分的不溶性 (结晶)、皮肤刺激以及不期望产品特性如差的粘度、不充分展开、差的蒸发和不充分渗透。

因此，本领域需要的是避免上述缺点的异噁唑啉化合物的外用局部制剂和给药方案。

发明概述

本发明提供了克服现有技术缺点的用于给予异噁唑啉化合物的外用局部制剂。本发明的制剂在外用局部给药后递送了有效量的异噁唑啉化合物并且具有可接受的美容外观。

在一个方面中，本发明涉及用于治疗或预防动物中的寄生虫侵袭的外用局部制剂，其包含有效量的至少一种式(I)的异噁唑啉化合物和兽医可接受的液体载体媒介物，其中所述液体载体媒介物包含三缩四乙二醇作为溶剂，

式(I)，其中

R¹ = 卤素、CF₃、OCF₃、CN，

n = 0至3的整数，优选1、2或3，

R² = C₁-C₃-卤代烷基，优选CF₃或CF₂Cl，

T = 被一个或多个基团Y任选取代的5-或6-元环，

Y = 甲基、卤代甲基、卤素、CN、NO₂、NH₂-C=S或两个邻近的基团Y一起形成链，特别是三元或四元链；

Q = X-NR³R⁴或5-元N-杂芳基环，其被一个或多个基团任选取代；

X = CH₂、CH(CH₃)、CH(CN)、CO、CS，

R³ = 氢、甲基、卤代乙基、卤代丙基、卤代丁基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、乙基氨基羰基甲基、乙基氨基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、N-苯基-N-甲基-氨基、卤代乙基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基乙基、四氢呋喃基、甲基氨基羰基甲基、(N,N-二甲基氨基)-羰基甲基、丙基氨基羰基甲基、环丙基氨基羰基甲基、丙烯基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基环丙基，

其中Z^A = 氢、卤素、氰基、卤代甲基 (CF₃)；

R⁴ = 氢、乙基、甲氧基甲基、卤代甲氧基甲基、乙氧基甲基、卤代乙氧基甲基、丙氧基甲基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、环丙基羰基、甲氧基羰基、甲氧基甲基羰基、氨基羰基、乙基氨基羰基甲基、乙基氨基羰基乙基、二甲氧基乙基、丙炔基氨基羰基甲基、卤代乙基氨基羰基甲基、氰基甲基氨基羰基甲基或卤代乙基氨基羰基乙基；

或R³和R⁴一起形成选自下列的取代基：