[发明专利]双歧杆菌大肠递送胶囊及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种双歧杆菌（bifidobacterium）大肠递送胶囊及其制造方法，该双歧杆菌大肠递送胶囊在填充双歧杆菌的硬胶囊的表面具有含有壳聚糖（chitosan）的层和含有肠溶性基材的层。

背景技术

一直以来，已有在服用、摄取益活菌制剂以及将益活菌用于医药品或者食品中而制成的医药品制剂、保健品、健康辅助食品等。作为这类益活菌的一种，双歧杆菌，已知具有抑制肠道内有害菌增殖，改善肠道内环境，进而改善排便性等调整肠道的作用。为此，已尝试通过以各种形态摄取含有双歧杆菌活菌的医药品及食品，从而达到调整肠道等医疗效果以及保健效果。

但是，双歧杆菌到达消化道下部，特别到达大肠，必需经过有很强杀菌作用的胃酸，而已知双歧杆菌在胃酸等低PH值的环境下无法生存。因此，如果直接服用双歧杆菌，由于很难以活菌的状态到达其发挥作用的大肠，而出现所谓无法得到充分的医疗效果以及保健效果的问题。

作为解决这一问题的手段，已考虑使用一种在大肠内特异性分解，从而溶出内容物的大肠药物递送系统。

就大肠药物递送系统而言，例如，已知将生理活性物质（活性成分）与赋形剂共同成形的固体制剂用壳聚糖涂布液涂布而成的大肠药物递送系统制剂（例如，参照专利文献1～2）。但是，上述固态制剂的壳聚糖涂层中，壳聚糖皮膜上存在细孔，有可能出现肠液侵入而溶出一部分活性成分的现象，只在大肠内使其快速溶出的效果不能说足够充分。另外，由于从壳聚糖涂层皮膜的细孔侵入的肠液以及水分，也存在双歧杆菌到达大肠之前就失活的问题。

因此，考虑不使用固态制剂，而使用硬胶囊，将双歧杆菌封入该胶囊中，该胶囊为双歧杆菌到达大肠之前不失活的大肠递送胶囊。

作为上述硬胶囊，已提出例如含有壳聚糖的硬胶囊（参照专利文献3）。使用上述硬胶囊的情况，与上述使用固态制剂的情况相比，能够减少活性成分以外的添加物，因此可以提高活性成分的掺合率，而且，在制造步骤中不需要加热，加压，干燥等步骤，所以有活性成分在制造步骤中不劣化的优点。

但是，在上述提案中，由于壳聚糖胶囊易碎，所以从PTP包装（press through package）中取出时有胶囊破损的问题。为解决此问题，考虑增加胶囊皮膜的厚度，但有制造耗时，成本增加的缺点。另外，由于上述胶囊厚度的增加，嵌合部的段差变大，用肠溶性基材的涂层埋入该段差变得困难。并且，如果胶囊皮膜变厚，也存在在大肠内崩解时间变长的问题。

另外，作为另一种解决方法，考虑增加壳聚糖胶囊的强度来进行涂布。但是,采用此方法，增加涂层，也会产生制造耗时，成本增加等问题。

因此，目前正强烈第寻求一种双歧杆菌大肠递送胶囊的开发，该大肠递送胶囊是使硬胶囊内包含的双歧杆菌在胃和小肠内不溶出，在大肠内迅速溶出，并且，抑制胃和小肠内水分向硬胶囊内侵入，进而可以防止双歧杆菌失活的双歧杆菌大肠递送胶囊，其具有足够的强度，不需要为了增加强度进行涂布，进而可以抑制涂布量，而能够以有利的成本进行制造。

先前技术文献

专利文献

专利文献1   特公平第08-013748号公报

专利文献2   国际公开第2008/075448号小册

专利文献3   日本专利第2555520号公报

发明内容

发明要解决的问题

本发明旨在解决现有技术中存在的上述问题，并实现以下目的。即，本发明的目的是提供一种双歧杆菌大肠递送胶囊及其制造方法，该双歧杆菌大肠递送胶囊是使硬胶囊内包含的双歧杆菌在胃和小肠内不溶出，在大肠内迅速溶出，并且，抑制胃和小肠内水分向硬胶囊内侵入，进而可以防止双歧杆菌失活的双歧杆菌大肠递送胶囊，其具有足够的强度，不需要为了增加强度进行涂布，进而可以抑制涂布量，而能够以有利的成本进行制造。

解决问题的手段

为解决上述问题，本发明者们经过深入研究后，得出以下见解。即，该大肠递送胶囊是将填充双歧杆菌的以明胶或者纤维素衍生物为基材的胶囊的嵌合部施以带式密封（band seal），其次，胶囊的表面依次被覆含有壳聚糖的层和含有肠溶性基材的层，由于薄的含有壳聚糖的皮膜，在大肠内具有有效的溶出性。

本发明是基于本发明者们的上述知识，作为解决上述问题的手段，如下所示。即，

<1>一种双歧杆菌大肠递送胶囊，其特征在于，所述胶囊是以明胶或纤维素衍生物作为基材的硬胶囊，在所述硬胶囊内含有双歧杆菌，所述胶囊的嵌合部具有带式密封，所述胶囊的表面依序具有含有壳聚糖的层和含有肠溶性基材的层。