[发明专利]用于产生针对金属酶的抗体的方法

权利要求书

1.一种用于产生抑制金属酶的抗体的方法，所述方法包括用以下各项来免疫受试者：

(i)合成的锌模拟化合物，其具有与所述金属酶的催化结构域类似的结构和电子性能；以及

(ii)所述金属酶，

从而产生抑制所述金属酶的所述抗体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述金属酶是MMP-7或ALF。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述锌模拟化合物具有通式(I)：

其中：

m和n各自独立地为1至6的整数；

X₁-X₃和Y₁-Y₃各自独立地为O或S；

R₁-R₃各自独立地选自由氢、烷基、和环烷基组成的组；以及

R是(CH₂)_x-C(=O)NR'-(CH₂)_y-NR'R''

其中：

x和y各自独立地为1至6的整数；和

R'和R''各自独立地选自由氢、烷基、和环烷基组成的组。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，通过最初用(i)免疫并随后用(ii)免疫来进行所述免疫。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，通过用(i)和(ii)的共免疫进行所述免疫。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述金属酶并非由所述受试者天然地表达。

7.一种抗体，包含结合炭疽致死因子(ALF)的催化位点的抗原识别区，其中，所述抗体抑制所述ALF的活性。

8.根据权利要求7所述的抗体，其中，所述抗原识别区结合具有通式(I)的化合物：

其中：

m和n各自独立地为1至6的整数；

X₁-X₃和Y₁-Y₃各自独立地为O或S；

R₁-R₃各自独立地选自由氢、烷基、和环烷基组成的组；以及

R是(CH₂)_x-C(=O)NR'-(CH₂)_y-NR'R''

其中：

x和y各自独立地为1至6的整数；和

R'和R''各自独立地选自由氢、烷基、和环烷基组成的组。

9.根据权利要求7所述的抗体，其中，所述抗原识别区结合在所述ALF的所述催化锌位点内配位氨基酸的金属离子。

10.根据权利要求9所述的抗体，其中，所述抗原识别区还结合在所述ALF的所述催化锌位点内的所述金属离子配位氨基酸的所述金属离子。

11.一种抗体，包含抗原识别区，所述抗原识别区结合MMP-7的催化位点，其中所述抗体抑制所述MMP-7的活性以及其中所述抗体对于所述MMP-7的Ki比所述抗体对于MMP2或MMP9的Ki低至少5倍。

12.一种杂交瘤细胞系，表达识别炭疽的抗体。

13.一种杂交瘤细胞系，表达识别MMP-7的抗体。

14.一种单克隆抗体，通过根据权利要求12所述的杂交瘤细胞系来生产。

15.一种单克隆抗体，通过根据权利要求13所述的杂交瘤细胞系来生产。

16.根据权利要求7-10、14或15中任一项所述的抗体，连接至可检测部分或治疗部分。

17.一种用于治疗在需要其的受试者体内与MMP-7的不平衡或异常活性相关疾病的方法，所述方法包括给予所述受试者治疗有效量的根据权利要求11所述的抗体，从而治疗在所述受试者体内与MMP-7的不平衡或异常活性相关的疾病。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述疾病是癌症或炎性肠病。