[发明专利]具有治疗作用的癌症成像:治疗诊断学在审
申请号: | 201180063157.3 | 申请日: | 2011-10-28 |
公开(公告)号: | CN103339262A | 公开(公告)日: | 2013-10-02 |
发明(设计)人: | M·G·庞珀;方孝恩;P·菲舍尔 | 申请(专利权)人: | 弗吉尼亚联邦大学;约翰霍普金斯大学 |
主分类号: | C12Q1/04 | 分类号: | C12Q1/04;G01N33/52;C12N15/86;C12N5/10;A01K67/027;C12N5/09 |
代理公司: | 上海市华诚律师事务所 31210 | 代理人: | 傅强国;贾师英 |
地址: | 美国弗*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 治疗 作用 癌症 成像 诊断 | ||
1.一种在个体中使肿瘤或者癌症细胞或组织成像的方法,包括下述步骤:
将包含成像报告基因的核酸构建体给药于所述个体,所述成像报告基因被可操作地连接于癌症特异性的或者癌症选择性的启动子;
将显像剂给药于所述个体,所述显像剂与所述成像报告基因互补;以及
通过检测来自所述显像剂的可检测信号,使所述个体中的肿瘤或者癌症组织或细胞成像。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述成像报告基因选自于由荧光素酶和单纯疱疹病毒1胸苷激酶(HSV1-tk)所构成的组。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述成像报告基因是HSV1-tk,所述个体是癌症病人。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述显像剂是放射性标记的核苷类似物。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述放射性标记的核苷类似物是2'-氟-2'脱氧-β-D-5-[125I]碘尿嘧啶-阿拉伯呋喃糖苷。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述成像步骤是通过单光子发射计算机化断层显像(SPECT)或者通过正电子发射成像术(PET)进行的。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述成像报告基因是荧光素酶,并且所述个体是实验室动物。
8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述显像剂是荧光素酶底物。
9.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述核酸构建体存在于具有阳离子聚合物的复合物中。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,所述阳离子聚合物是聚乙烯亚胺。
11.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述给药核酸构建体的步骤是通过静脉注射进行的。
12.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述肿瘤、癌症组织或细胞包括选自下组类型的癌细胞:乳腺癌、黑素瘤、原发部位不明癌(CUP)、成神经细胞瘤、恶性神经胶质瘤、子宫颈癌、结肠癌、肝癌(hepato carcinoma)、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、以及前列腺癌。
13.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述核酸构建体存在于质粒中。
14.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述核酸构建体存在于病毒载体中。
15.如权利要求14所述的方法,其特征在于,所述病毒载体是有条件地有复制能力的腺病毒。
16.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述癌症特异性的或者癌症选择性的启动子是进展升级基因-3(PEG-3)启动子。
17.如权利要求1所述的方法,其特征在于,系统地执行所述给药步骤中的至少一个步骤。
18.一种同时成像和治疗个体中的肿瘤、或者癌症组织或细胞的方法,包括下述步骤:
将一种以上包含成像报告基因和编码抗肿瘤试剂基因的核酸构建体给药于所述个体,所述成像报告基因被可操作地连接于癌症特异性的或者癌症选择性的启动子;
将显像剂给药于所述个体,所述显像剂与所述成像报告基因互补;以及
通过检测来自所述显像剂的可检测信号,使所述个体中的肿瘤或者癌症组织或细胞成像,其中,编码所述抗肿瘤试剂的所述基因被所述肿瘤或者癌症组织或细胞中的细胞表达以便作用于所述细胞。
19.如权利要求18所述的方法,其特征在于,所述编码抗肿瘤试剂基因被可操作地连接于串联基因表达元件。
20.如权利要求19所述的方法,其特征在于,所述串联基因表达元件是内部核糖体进入位点(IRES)。
21.如权利要求18所述的方法,其特征在于,所述编码抗肿瘤试剂基因被可操作地连接于癌症特异性的或者癌症选择性的启动子。
22.如权利要求18所述的方法,其特征在于,所述抗肿瘤试剂是mda-7/IL-24。
23.如权利要求18所述的方法,其特征在于,系统地执行所述给药步骤中的至少一个步骤。
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