[发明专利]基底子宫内膜异位相关疼痛的治疗

说明书

技术领域

本发明总地涉及妇科疾病，并且特别涉及用于减轻基底子宫内膜（basal endometrium）异位相关疼痛的方法。

发明背景

常常认为子宫内膜异位症和子宫腺肌症是相同病症的不同形式，即，基底子宫内膜的异位，但实际是不同的妇科病症。

子宫腺肌症，也称为子宫内子宫内膜异位症，其特征在于存在在肌肉中发现的异位的腺组织。这通常指的是在子宫肌层（厚的子宫肌肉层）内的异位子宫内膜组织（子宫的内衬层）。该病症通常在35至50岁年龄的女性中发现。患有子宫腺肌症的病人具有疼痛和/或大量月经。然而，因为子宫内膜腺包裹在子宫肌层内，可能具有增加的疼痛，但没有增加出血。在子宫腺肌症中，基底子宫内膜渗入增生的子宫肌层纤维中。因此，与功能层不同，基底层没有经历随着月经周期的典型周期变化。

子宫内膜异位症的特征在于子宫腔外存在子宫内膜-样组织，最常见是在腹膜腔中。子宫内膜异位症几乎只影响绝经前的女性，并且是高度普遍和高度未得到全面诊断的病症。估算在U.S.有7百万子宫内膜异位症病人，在欧洲有1千2百万-1千4百万子宫内膜异位症病人，并且估算在世界的其他地方有8千万。子宫内膜异位症是慢性骨盆疼痛、性交困难和低生育力的主要原因。该病症通常在15至50岁年龄的女性中发现。

当止痛药（如，环-加氧酶-2抑制剂）无效时，用于子宫内膜异位症的治疗目前针对通过卵巢减少或抑制月经和雌激素产生。这通过达那唑（danazol）、孕酮、口服避孕丸或GnRH激动剂来实现。然而，存在许多副作用，例如，因为对骨矿物质密度潜在的不利作用，GnRH激动剂的使用限于6个月，而由于其产雄激素副作用，达那唑的治疗也是受限的。此外，在应答使用GnRH激动剂治疗的病人中，报道了在大部分病人中在治疗停止5年内病症复发。

子宫内膜异位症相关的疼痛是大部分女性最难克服的症状。对许多人而言，她们遭受的疼痛严重影响了日常生活。其可以是持续的或可以是周期性的并与女性周期一致。

最近，国际专利申请WO2009/134718A1（Repros Therapeutics）公开了一种治疗雌激素依赖性病症的方法，包括将包含有效量的孕酮拮抗剂的组合物给药于需要的女性，在所述女性月经周期的黄体期过程开始时一段给药时间，其中所述女性的子宫内膜在所述过程中基本上没有增厚。子宫内膜异位症列为多种可能的雌激素病症之一。该文献还公开了治疗与例如子宫内膜异位症相关疼痛的方法，其中孕酮拮抗剂是CDB4124

该文献还显示了6个月的在子宫内膜异位症治疗中的作用研究的结果。公开了“这些结果明确地支持CDB4124的剂量应答”，并且此外“在治疗头一个月结束时，与基线比较，50mg Proellex组中疼痛天数存在统计学显著的减少，但在三个其他处理组中没有显著减少”（对照组、Proellex12.5mg和Proellex25mg）。

然而，在临床研发计划过程中，当给药所述药物时，已经观察到了肝酶的剂量相关增加（肝毒性的信号，即药物诱发的肝损伤[DILI]）。（2009年7月7日公开的新闻稿“Repros Therapeutices Inc.Provides Additional Information on Proellex Clinical Program”（提供关于Proellex临床计划的其他信息））。因此，FDA作出了停止12.5mg、25mg和50mg的决定（2009年8月3日发表的新闻稿“Repros Therapeutics Inc.Suspends dosing ofand provides Update on Financial Status”（暂缓定量给药并提供财务状况的更新））。

对于女性而言，目前没有完全最佳的对抗子宫内膜异位症或子宫腺肌症相关疼痛的治疗。目前可用的药品，即非甾族抗炎药（NSAIDA）和激素治疗，如达那唑、孕酮或GnRH激动剂，只能缓解一半不到的病人的疼痛症状。

因此，对用于治疗子宫内膜异位症或子宫腺肌症相关疼痛的有效、安全且更好的长期治疗仍然存在相当大未能满足的需求。

发明概述

本发明提供了一种改良的且可靠的用于减轻子宫内膜异位相关疼痛的方法，其中以5mg至12mg治疗有效量的日剂量给药所述乌利司他（ulipristal），或所述代谢物。

本发明提供了一种改良的且可靠的用于减轻子宫腺肌症相关疼痛的方法，其中以5mg至12mg治疗有效量的日剂量给药所述乌利司他或所述其代谢物。