[发明专利]治疗代谢综合征、2型糖尿病、肥胖或前驱糖尿病的治疗剂

说明书

相关申请的交叉参考

本申请涉及2008年5月28日提交的美国专利申请序列号12/154,907，所述美国专利申请序列号12/154,907是2004年9月17日提交的美国专利申请序列号10/944,660的部分继续申请，是2003年7月25日提交的美国专利申请序列号10/627,014的部分继续申请，要求2002年7月29日提交的临时申请序列号60/399,180的权益。本申请还要求2007年5月29日提交的美国临时申请序列号60/932,071的权益。

发明背景

1.发明领域

本发明涉及治疗代谢综合征、肥胖、前驱糖尿病或其代谢疾病或2型糖尿病的方法，更具体地说，本发明涉及通过对患者给予药物组合物来治疗代谢综合征、肥胖、前驱糖尿病或其代谢疾病或2型糖尿病的方法，该药物组合物增加患者中枢神经系统，特别是患者中枢神经系统下丘脑内的多巴胺能神经元与去甲肾上腺素能神经元活性之比。

肥胖，糖尿病和相关代谢失调已经在21世纪开始前被充分确立为全球性的健康危机。2型糖尿病、肥胖、前驱糖尿病和代谢综合征各自的发病率在世界范围正在达到大范围的比例，并且预计其发病率在接下来的二十年内持续升高，从而进一步恶化了目前世界范围的围绕这些疾病的健康危机，因为诊断患有糖尿病的人的估计值截止到2030年全球可能超过3亿5千万(Wild S,Diabetes Care,2004,27:1047)。糖尿病及其相关共同存在的患病率对患者和医疗保健系统持续需求额外高的费用负担。在美国，糖尿病占美国医疗保健消费的11％，而心血管疾病约占每年直接糖尿病医疗费用的20％(www.diabetes.org)。尽管协调努力降低患有糖尿病的患者的心血管风险因素，但是65％的患有糖尿病的患者会死于心脏病和中风，且仍然存在如下事实：相对于无2型糖尿病的各自性别的人群而言，2型糖尿病对于男性增加了2倍的心血管疾病风险并且对女性的风险增加了3倍(Conroy,Eur Heart J,2003,24:987)。肥胖，前驱糖尿病和代谢综合征各自的发病率在世界范围内的人群中也逐步增加，在这些人群中据估计至少存在2倍的2型糖尿病发病率并且这些代谢失调各自携带心血管疾病风险，这是世界上的主要死亡原因(Francischetti EA等人,Int J Clin Pract,2007,61:269;Grundy SM,Arterioscler Thromb Vasc Biol2008,28:629;Stein PK等人,Diabet Med2007,24:855)。显而易见对任一和具体的所有这些病症的安全和有效的治疗可以对人类带来无比的显著有益性，并且研发这类全球性的疗法的任何远景都可以成为卫生保健事业和学术界针对这一确切的原因深入研究和研发的焦点。本发明提供了新的和预先未被认识到的范例，其填补了成功处理这些代谢失调的空白。

2.本领域的简单描述

肥胖(通常定义为体重指数约＞30kg/m²)通常与于各种病理情况相关，所述病理情况例如高胰岛素血症，胰岛素抵抗，糖尿病，高血压和血脂异常。这些疾病各自促成了心血管疾病的风险。

肥胖与胰岛素抵抗，高血压和血脂异常一起被视为代谢综合征(也称作X综合征)的要素，它们彼此协同加重心血管疾病。近来，U.S.National Cholesterol Education Program已经将代谢综合征分类为满足下列5个标准中的三个：空腹葡萄糖水平至少110mg/dl，血浆甘油三酯水平至少150mg/dl(高甘油三酯血症)，HDL胆固醇在男性中低于40mg/dl或在女性中低于50mg/dl，血压至少130/85mm Hg(高血压)和向心性肥胖，其中将向心性肥胖定义为就男性而言腹部的腰围大于40英寸且就女性而言大于35英寸。American Diabetes Association估计每5个超重的人中就有1个患有代谢综合征。