[发明专利]灭活的脊髓灰质炎疫苗

权利要求书

1.一种减毒的重组脊髓灰质炎病毒，具有：

(i)5′非编码区，所述5′非编码区由Sabin 3的5′非编码区组成，并被修饰以便其在结构域V的茎(a)或(b)中不具有碱基对错配，其中茎(a)和(b)中碱基对的七个或八个是U-A或A-U碱基对；和

(ii)衣壳蛋白，所述衣壳蛋白来自Sabin 1、Mahoney、MEF或Saukett毒株。

2.根据权利要求1所述的脊髓灰质炎病毒，所述脊髓灰质炎病毒具有衍生自Sabin 3的非结构编码区和3′非编码区。

3.根据权利要求1或2所述的脊髓灰质炎病毒，所述脊髓灰质炎病毒包括Sabin 3的5′非编码区的修饰的结构域V，其中：

(i)U-A碱基对存在于茎(a)的位置471-538和472-537处及茎(b)的位置478-533、480-531及481-530处且A-U碱基对存在于茎(b)的位置479-532和482-529处；或

(ii)U-A碱基对存在于茎(a)的位置471-538和472-537处及茎(b)的位置478-533、480-531及481-530处且A-U碱基对存在于茎(b)的位置477-534、479-532和482-529处。

4.根据前述权利要求中任一项所述的脊髓灰质炎病毒，还包括在蛋白酶2A基因中的突变，所述突变与在猴起源细胞中免疫原性颗粒的更高产量有关。

5.根据权利要求4所述的脊髓灰质炎病毒，其中所述在蛋白酶2A基因中的突变是通过在Vero细胞中传代根据权利要求1至3中任一项所述的脊髓灰质炎病毒可获得的。

6.根据权利要求4或5所述的脊髓灰质炎病毒，其中所述突变不改变残基H20、D38或C109。

7.根据权利要求4至6中任一项所述的脊髓灰质炎病毒，其中所述突变是以下氨基酸改变的任何一种或多种：A8V、Y10C、17CY、N18S、T19C、Y19H、T23I、E25G、A30P、I33V、W35R、K45E、G48D、E65K、E65V、Y70C、T79A、F80L、Y82H、Y93H、H96Y、S105T、P106S、I122V、V123A、G127R、V131A和S134T。

8.根据前述权利要求中任一项所述的脊髓灰质炎病毒，所述脊髓灰质炎病毒是灭活的。

9.根据权利要求8所述的脊髓灰质炎病毒，所述脊髓灰质炎病毒用在疫苗中。

10.一种疫苗，所述疫苗包括如权利要求8限定的脊髓灰质炎病毒和药学上可接受的载体或稀释剂。

11.根据权利要求1至7中任一项所述的脊髓灰质炎病毒用作灭活的脊髓灰质炎疫苗(IPV)种的用途。

12.一种用于制备灭活的脊髓灰质炎疫苗的方法，包括：

(i)在细胞培养物中离体生长根据权利要求1至7中任一项所述的脊髓灰质炎病毒；

(ii)灭活所述脊髓灰质炎病毒；和

(iii)用药学上可接受的载体或稀释剂配制所述灭活的脊髓灰质炎病毒。

13.根据权利要求12所述的方法，其中在非人类细胞中生长所述脊髓灰质炎病毒。

14.根据权利要求8所述的脊髓灰质炎病毒在制备用于针对脊髓灰质炎病毒接种疫苗的方法的药物中的用途。

15.一种针对脊髓灰质炎病毒给受治疗者接种疫苗的方法，所述方法包括向需要其的受治疗者施用有效量的根据权利要求8所述的脊髓灰质炎病毒。