[发明专利]一种通过检测生物液体中miRNA来鉴定患早期肺癌的无症状高风险个体的方法

说明书

一种从34种miRNA的组中选择至少5种血清miRNA的诊断和/或预后模型，所述miRNA在无症状高风险个体的群体中鉴定早期肺癌，即非小细胞肺癌（(NSCLC）具有80％准确性。所述模型还能区别良性和恶性损伤并对捕获疾病发作有足够的灵敏度。另外，所述模型还能诊断或确定诊断症状患者的肺癌，以及监控患有该肺癌的对象在外科手术和/或化疗和/或放疗治疗后的肺肿瘤状态。

技术领域

本发明涉及诊断和预后肺癌的方法和途径。更具体地，本发明涉及检测无症状对象中早期肺癌的生物液体miRNA测试。

背景技术

肺癌，特别是非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症死亡的首要元凶，主要由于缺乏有效的早期诊断工具。早期疾病(I期)就诊断出的患者预后相当好(5年后存活率为60-80％³)。不幸的是，所有NSCLC中只有20-25％被早期诊断^4,5。烟草接触是肺癌的主要风险因素⁶。甚至在原吸烟者中，烟草相关的风险仍长期居高不下⁷。因此，早期检测NSCLC的有效工具，尤其在高风险个体中，极其需要。

低剂量螺旋计算机断层扫描(LD-CT)已在前瞻性观察试验中测试，并已证明是小结节(甚至<5mm)和无症状肺癌诊断(主要(67-85％)在I期^1,8-10)的有效检测方法。对于每年LD-CT筛选是否降低晚期疾病(III-IV期)诊断和肺癌死亡^11-13存在争论，并且以下情况的可能性已增加：LD-CT筛选可能导致过度诊断和过度治疗生物无痛性癌症，所述癌症可能很少达到临床相关性或造成对象的健康风险^14,15。然而，最近已确定LD-CT的有效性，其作为一种大型随机试验(国家肺筛选试验¹⁶)基于“目前积累数据对研究的主要问题提供了统计学上有说服力的答案”过早停止(http://www.cancer.gov/newscenter/pressreleases/NLSTresultsRelease)。

如果早期诊断的确是降低肺癌死亡的有效方法，那么开发诊断性血液测试对执行有效人口筛选而言极其相关。特异性循环微小RNA(miRNA)的检测可用于该目的。实际上有证据支持该说法，即循环微小RNA对几乎每种恶性^17-26和非恶性疾病^27-31(包括肺癌^32-34)而言有诊断潜力。

现有技术

一些现有技术公开了使用检测miRNA以诊断有症状癌症，也包括肺癌。然而，没有现有技术文献公开当对象仍然无症状时对早期疾病有作用的方法。

现有技术文献包括：

-Lu J等，Nature,2005年6月9日；435(7043):834-8指出癌症诊断中miRNA概况分析的可能性。

-Chen X,等，Cell Research Cell Res.2008年10月；18(10):997-1006得出血清miRNA可用作检测各种癌症和其它疾病的潜在生物标记物。

-Bishop Ja,等，Clinical Cancer Research,Clin Cancer Res.2010年1月15日；16(2):610-9描述了miRNA方案是高度可靠的NSCLC分类策略。该测试基于来自活检/吸出物的RT-PCR并聚焦在hsa-miR-205。

-Gilad S,等，Plos One PLoS One.2008年9月5日；3(9):e3148指出在血清和其它体液中miRNA测定的医学相关可能性。

-Shen等，Lab Invest.2010年11月29日鉴定了肺NSCLC患者血浆中12个表达变化的miRNA。.