[发明专利]口腔内崩解片剂

说明书

技术领域

本发明涉及在口腔内以少量的水或者不用水也具有快速崩解性的片剂。

背景技术

在老龄化发展的现代社会中，随着由于并发各种疾病而不得不日常服用大量药物的高龄者增加，伴随年龄增加而吞咽功能降低所导致的“服用药的行为”困难的患者也在增加。这样的状况是导致服药依从性降低的一个原因。对于这样的吞咽功能降低的患者，相比于片剂或胶囊剂，更偏向于颗粒剂或细粒剂这样的粒剂、或在口腔内由少量的水或唾液快速崩解的口腔内崩解片。

口腔内崩解片期望兼具有快速的崩解性和高硬度这两者。口腔内崩解片的赋形剂具有适度的甜味和冷凉感的糖醇较为适合，其中特别是吸湿性低的D-甘露醇最为适合。但是，通常的粉末状甘露醇的成形性低，而且在压片时，多发生粘合或粘连等压片故障。作为解决这些问题的手段，过去提出了配合甘露醇的造粒物、淀粉类的方法，为了得到兼具有快速的崩解性和高硬度、生产率优异的口腔内崩解片而进行了各种开发。

例如，在专利文献1中，公开了以弥补粉末状甘露醇的成形性为目的，进一步配合有虽然成形性优异但是崩解性差的造粒甘露醇而得到的口腔内崩解片，通过形态不同的甘露醇互相补充各自的特性，实现口腔内崩解片的机械强度和崩解性的提高。

在专利文献2中，公开了在药物和糖类的基础上，还在粉末状甘露醇中配合具有特定的α化度的加工得到的淀粉类，用淀粉糊造粒、压片得到的口腔内崩解片，具有特定的α化度的淀粉类能够用作为兼具有快速的崩解性和高硬度的口腔内崩解片的赋形剂。

另一方面，在专利文献3中，公开了对甘露醇本身施加改良，利用喷雾干燥法制成球形的结晶颗粒，通过将其配合，能够得到具有快速的崩解性和高硬度的口腔内崩解片。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2008-260709号公报

专利文献2：国际公开第2008/032767号

专利文献3：国际公开第2010/021300号

发明内容

发明所要解决的课题

然而，当如专利文献1那样与粉末状甘露醇一起使用造粒甘露醇时，在压片工序中，因互相的平均粒径、松密度和流动性的差异而产生偏析，每个片剂的崩解性、硬度变动的可能性高。另外，如专利文献2那样使用进行加工而显示特定的α化度的淀粉类作为赋形剂，另外制备淀粉糊进行造粒时，淀粉的处理工序数增大，制造方法也可能变得繁杂。而且，据认为即使将具有该α化度的淀粉类分散于片剂中，片剂的崩解性、硬度也可能会随着配合的糖类的形态而大幅变动。

另一方面，在专利文献3中，记载了作为结合剂，除了羟丙基纤维素等还能够使用部分α化淀粉，但具体地关于能够选择什么样的部分α化淀粉没作任何探讨研究。特别是在压片工序中，在药物和赋形成分可能发生偏析的情况下，一般设想采用使用结合剂的造粒，但结合剂的使用有可能妨碍片剂的崩解性，因此选择所使用的结合剂非常重要。另外，在专利文献3中，仅限于表示了作为药物的含量仅为1重量份的具体例，关于含量的均匀性没作任何探讨研究。因此，即使在假设为了扩大作为片剂的适用范围而增加药物含量的情况下，依然不明确是否能够发挥充分的崩解性和高硬度。

此外，上述任何一篇文献都完全没有关注确保吸湿后的片剂的物理稳定性的方面，为了得到兼具快速的崩解性和高硬度，并且即使在吸湿后也具有能够耐受实际应用的适度硬度和充分的崩解性的口腔内崩解片，尚有改善的余地。

本发明的课题在于提供一种口腔内崩解片，其在口腔内具有快速的崩解性，并且在流通过程中不受损伤，即使在吸湿后也具有能够耐受实际应用的适度硬度，而且不会产生崩解时间的延迟。

用于解决课题的方法

本发明的发明人发现通过使用具有特定的平均粒径的含药物颗粒、球形甘露醇结晶颗粒、具有特定的粘度的部分α化淀粉和淀粉粉末制造口腔内崩解片剂，能够得到制剂特性和制造适应性优异的口腔内崩解片，从而完成了本发明。

即，本发明提供如下的口腔内崩解片剂，其含有：

(1)平均粒径150～300μm的含药物颗粒、

(2)球形甘露醇结晶颗粒、

(3)25℃、10质量％水悬浊液的粘度为5～45mPa·s的部分α化淀粉、和

(4)淀粉粉末。

发明的效果